Орієнтація на фермент з подвійною роллю у здоров’ї грудей та мозку
Фермент, розпухла подібна кіназа 2, підтримує стабільність геному на клітинному рівні. Дослідники також пов’язують це з різними станами здоров’я, включаючи рак молочної залози та інтелектуальні вади. Зараз нове дослідження описує структуру цього ферменту, стверджуючи, що це допоможе розробити кращі методи лікування.
Подібні до кінця кінази - це ферменти, які відіграють складну роль у збереженні стабільності геному всередині клітин.
Зокрема, одна - розірвана киназа 2 (TLK2) - за останні роки приділяє неабияку увагу.
Точніше, TLK2 сприяє відновленню пошкоджень ДНК, допомагаючи підтримувати стабільність ядра клітини.
Рівень активності цього ферменту раніше був пов’язаний із низкою захворювань, включаючи рак молочної залози та інтелектуальні вади.
Дослідники з Університету Копенгагена в Данії - а також деякі з Барселонського інституту науки і техніки в Іспанії та Іспанського національного центру дослідження раку в Мадриді - нещодавно підтвердили попередні висновки.
У новому дослідженні відзначається, що висока активність TLK2 виявляється при естроген-позитивному (ER-позитивному) раку молочної залози, що складає більшість діагностованих випадків раку молочної залози. І навпаки, при інтелектуальних вадах активність TLK2 значно зменшується.
Дослідники - на чолі з професором Гіллермо Монтойєю - вирішили застосувати спеціальні методи, які дозволили їм детально скласти структуру TLK2.
Як вони пояснюють у статті, опублікованій у цьому журналі Природні комунікації, ці досягнення можуть змінити спосіб розробки ліків для терапії раку молочної залози і навіть для лікування інтелектуальних вад чи неврологічних розладів.
«Важливий та цікавий фермент»
Професор Монтойя та його колеги використовували метод, відомий як рентгенівська кристалографія, щоб описати структуру TLK2 набагато детальніше, ніж раніше, на молекулярному рівні.
Вчені взяли підказку з існуючих досліджень, які показали, що люди з вадами розумового розвитку мають мутацію TLK2 ген, який впливає на вироблення ферменту.
В недавньому дослідженні вчені підтверджують цю асоціацію, визнаючи, що деякі генетичні варіанти, пов'язані з цією інвалідністю, означають, що TLK2 стає недостатньо активним.
Більше того, після досліджень, які показали, що TLK2 є надмірно активним у ER-позитивних клітинах раку молочної залози, команда вирішила перевірити дію різних малих молекул препаратів на цей фермент.
Вони протестували ці препарати - націлені на TLK2 в клітинах раку молочної залози людини - і виявили, що можна придушити його ненормальний рівень активності.
«Ми окреслюємо структуру цього важливого та цікавого ферменту. Як тільки ми дізнаємося, як вона структурована, буде набагато легше розробляти препарати, орієнтовані на фермент, або інгібуючи, або посилюючи його ».
Проф. Гільєрмо Монтойя
«Це дослідження, - продовжує професор Монтойя, - таким чином, вказує безпосередньо на розробку ліків, оскільки воно визначило деякі конкретні механізми, які необхідно враховувати».
У майбутньому професор Монтойя та команда хотіли б продовжувати експериментувати із способами спрямування TLK2 на рак молочної залози та інтелектуальні вади.
Вони сподіваються, що врешті-решт вони зможуть використовувати свої розширені знання про біомолекулярну структуру цього ферменту для вдосконалення існуючих препаратів, що використовуються для лікування цих двох станів.
