ОРІЄНТАЦІЯ НА ОДИН ГОРМОН МОЖЕ ДОПОМОГТИ ЛІКУВАТИ РАК КИШЕЧНИКА

Вчені в Іспанії виявили механізм, який сприяє розвитку раку кишечника, пов'язаного із запаленням, і може запропонувати нові цілі лікування.

Можливо, дослідники знайшли нову ціль лікування раку кишечника.

Висновок стосується активності сигнального білка p38 в мієлоїдних клітинах імунної системи та IGF-1, який є гормоном, ініційованим p38.

Значну частину роботи проводили на мишах, які були генетично розроблені для розвитку гострого та стійкого запалення кишечника.

Дослідники, очолювані Енджел Р. Небреда - професором ICREA, який базується в Інституті досліджень біомедицини в Барселоні, Іспанія - роблять висновок, що це може вплинути на те, як клініцисти оцінюють біопсію та оцінюють варіанти лікування.

У навчальній роботі, опублікованій у журналі EMBO Молекулярна медицина, автори пропонують, щоб "рішення щодо терапії враховували запальні стани та рівні IGF-1 у біопсіях пацієнтів із запальними кишковими захворюваннями або асоційованим з колітом раком".

Рак кишечника, запалення та імунітет

Рак кишечника - який також відомий як колоректальний рак або рак товстої кишки - зараз "третій за поширеністю рак у світі". За підрахунками, щороку діагностується близько 1,4 мільйона людей.

У США це друга за поширеністю причина смертності від раку, яка «зачіпає як чоловіків, так і жінок».

Запальна хвороба кишечника (ВЗК) - це тривалий стан, який запалює кишечник. Це відомий фактор ризику розвитку раку кишечника.

Існує два основних типи ВЗК: хвороба Крона, яка може запалити будь-яку частину шлунково-кишкового тракту між ротом і анусом; та виразковий коліт, який переважно вражає товсту кишку.

Завдання імунної системи полягає у пошуку та усуненні загроз. Вони можуть бути у різних формах, включаючи бактерії, віруси, грибки та інші агенти.

Однак дослідники пояснюють, що еволюція партнерських відносин між ссавцями та їх кишковими мікробами призвела до тонкого балансу - який вони називають «толерантністю кишечника» - між активацією та придушенням імунітету.

Коли цей баланс порушується, розвиваються такі захворювання, як ВЗК. Природа порушення є складною і не до кінця зрозумілою - особливо на молекулярному рівні.

Мієлоїдні клітини та сигналізація

Автори наводять приклади, в яких сигнальні молекули, відомі як цитокіни, можуть відігравати роль як у відновленні кишкової оболонки, так і в просуванні пухлин.

Вони вирішили вивчити мієлоїдні клітини, оскільки вони є основним типом білих кров'яних клітин, які потрапляють в пухлини і, як відомо, підтримують їх утворення та розвиток.

Дослідників особливо цікавив білок p38; хоча було відомо, що він бере участь у вербуванні імунних клітин та підтримує розвиток пухлини, але основні механізми були недостатньо вивчені.

Вивчаючи гризунів, розроблених для розвитку запалення кишечника, вони виявили, що передача сигналів р38 в мієлоїдних клітинах «відіграє ключову роль при раку товстої кишки, пов’язаному із запаленням».

Коли вони придушували p38 - як хімічним шляхом, так і за допомогою приглушення генів - вчені виявили, що в товсту кишку набирається менше запальних клітин.

Встановлено також, що "навантаження на пухлину" зменшилось.

IGF ‐ 1 може бути підходящою ціллю

Під час подальшого дослідження дослідники виявили, що IGF-1 - інсуліноподібний гормон, що викликається p38 - може бути підходящою мішенню при "кишкових захворюваннях, пов'язаних із запаленням".

Це «переважно» буде у випадках, коли біопсії виявили «запальну інфільтрацію» та «рівні IGF-1».

Попередні дослідження пов'язували IGF-1 з раком та ВЗК. Вони припускають, що гормон змінює імунну систему і відіграє "багатофункціональну" роль в "мікросередовищі пухлини", зазначають автори.

Отримані дані можуть пояснити деякі «невтішні результати», виявлені в ході випробувань препаратів, що блокують р38, у пацієнтів із захворюваннями запалення кишечника та підвищеним ризиком раку товстої кишки.

Кращих результатів можна досягти шляхом спеціального націлювання на р38 в мієлоїдних клітинах. "Наше дослідження, - пишуть автори, - демонструє, що здатність мієлоїдних клітин посилювати пухлину визначається білком p38".