«Проведення лікування аутоімунного захворювання в новому напрямку»
При аутоімунних захворюваннях, таких як діабет 1 типу та розсіяний склероз, імунна система організму помилково атакує здорові клітини, вважаючи їх шкідливими агентами. Нещодавно вчені проводили нові дослідження з метою розробки інноваційної стратегії лікування цих станів.
Сучасні методи лікування аутоімунних станів спираються на нейтралізацію імунних клітин, які помилково націлюються та атакують власні здорові тканини організму.
Однак основним мінусом існуючих методів лікування є те, що вони в кінцевому підсумку інактивують не лише певні імунні клітини, що спричиняють пошкодження, але й інші імунні клітини, які нормально функціонують.
Це залишає організм схильним до всіх видів інших захворювань та інфекцій.
Зараз дослідницька група з Університету охорони здоров’я штату Юта в Солт-Лейк-Сіті почала вивчати питання вимкнення лише певних наборів імунних клітин, які спричиняють проблеми в аутоімунних станах, зберігаючи при цьому цілісність здорових імунних клітин, щоб вони могли продовжувати виконувати свою роботу .
Нове дослідження, проведене на моделях мишей, фокусується на запрограмованих клітинах клітинного білка (PD-1). PD-1 - це тип білка на поверхні певних клітин, і він відіграє ключову роль у регуляції імунної відповіді.
Результати дослідження, опубліковані вчора в журналі Природа Біомедична інженерія, припускають, що нова стратегія може бути життєздатним, більш конструктивним підходом до боротьби з аутоімунними станами.
«Ми справді приймаємо лікування аутоімунного захворювання в новому напрямку. Це вперше, коли хтось розглядає клітини [PD-1] як мішень для розробки терапевтичних засобів для аутоімунного захворювання ».
Автор дослідження Мінгнан Чень, доктор філософії
3 ключові компоненти, що працюють в унісон
У здоровій імунній системі, пояснюють дослідники, два типи спеціалізованих клітин - В і Т-лімфоцити - експресують PD-1, і вони мають механізм, який перевіряє активність імунних клітин, щоб запобігти їх атаці на здорові клітини.
У людей з аутоімунними захворюваннями цей механізм стає неефективним, і імунні клітини помилково обертаються проти організму.
Перший автор поточного дослідження, доктор філософії Пен Чжао, зазначає, що команда "хотіла націлити клітини, що експресують PD-1", з метою "уникнути тривалої імунної недостатності, спричиненої загальними методами лікування аутоімунного захворювання. "
Таким чином, дослідники взялися за розробку молекули білка, яка могла б призвести до виснаження запасів імунної системи клітин, що експресують PD-1.
Команда пояснює, що ця нова молекула має три основні компоненти: фрагмент антитіла проти PD-1, Псевдомонада екзотоксин та білок, який називається альбумінзв’язуючим доменом.
Кожен із цих трьох компонентів відіграє певну роль: фрагмент антитіла прикріплюється до клітин, що експресують PD-1, токсин потім вбиває ці клітини, і нарешті, альбумінзв’язуючий домен дозволяє молекулі продовжувати циркулювати по організму.
Новий підхід "може зробити величезний вплив"
Після створення цієї молекули вчені перевірили її ефективність на двох різних моделях мишей: спочатку в одній із моделюючих діабет 1 типу, а потім у моделі розсіяного склерозу.
У випадку гризунів із імітацією діабету 1 типу, нещодавно розроблена терапія відклала початок захворювання. Зазвичай симптоми, схожі на діабет, виникають у мишей на 19 тижні, але ті, хто отримував нове лікування, починають розвивати такі симптоми лише на 29 тижні.
Потім, коли дослідники протестували нову молекулу на мишачій моделі розсіяного склерозу, вони побачили ще більш обнадійливі результати: лікування зупинило прогресування паралічу у шести залучених мишей. Більш того, ці гризуни навіть відновили здатність ходити.
Дослідники продовжували спостерігати за цими мишами протягом 25 днів після лікування і виявили, що терапія продовжує стримувати параліч.
Незважаючи на те, що вчені дуже захоплені тим, наскільки перспективним виглядає цей новий підхід, вони тим не менше застерігають, що розроблена ними молекула досі може застосовуватися лише до мишей.
"Щоб зробити подібні терапевтичні препарати для людей, нам потрібно було б знайти антитіло до людини проти PD-1, як антитіло до PD-1 проти миші", - пояснює Чен. Проте він висловлює надію, що це є досяжною метою, яка може покращити результати для людей, які живуть з аутоімунними захворюваннями.
"Якщо ми зможемо створити людську версію терапевтичних засобів, я думаю, ми могли б зробити величезний вплив на лікування аутоімунних захворювань", - говорить Чен.
