Дослідження пов’язує знеболювальний засіб від артриту із захворюваннями клапанів серця
Нещодавнє дослідження пов’язало поширений препарат, що відпускається за рецептом, і який хворий на артрит використовує для зняття болю та запалення з проблемою серцевих клапанів.
Препарат, який має загальну назву целекоксиб та торгову марку Celebrex, належить до категорії нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), відомих як інгібітори ЦОГ-2.
Проаналізувавши тисячі електронних медичних записів, вчені з Університету Вандербільта в Нешвіллі, штат Теннессі, виявили зв'язок між спеціальним використанням целекоксибу та більшим шансом мати стеноз аорти.
Аортальний стеноз - це стан, який звужує аортальний клапан у серці і обмежує кровотік через нього. Зазвичай це результат рубцювання та кальцифікації або накопичення кальцію під час старіння.
В ході лабораторних випробувань дослідники також виявили, що обробка клітин аортального клапана целекоксибом збільшує кальцифікацію клітин.
Ці висновки, опубліковані зараз в JACC: Основи перекладацької науки, суперечить 2016 році NEJM дослідження, яке показало, що целекоксиб не є ризикованішим для серця, ніж старіші НПЗЗ напроксен та ібупрофен.
Однак автори зазначають, що попереднє дослідження було зосереджене на "гострих, відносно короткочасних та тромботичних подіях" і не вивчало наслідків, пов'язаних із захворюваннями клапанів, на розвиток яких потрібно більше часу.
"У цьому дослідженні, - каже перший автор Меган А. Боулер, доктор філософії, яка працювала над розслідуванням у Департаменті біомедичної інженерії, -" ми додаємо довгострокову перспективу використання целекоксибу ".
Стеноз аорти та старіння
Аортальний стеноз - це жорсткість клапана, який знаходиться між аортою та лівим шлуночком серця. Здуття змушує кров легше проходити з серця в аорту, з якої потім тече до решти тіла.
Хоча у деяких людей спостерігається аортальний стеноз через вроджений дефект, найпоширенішою причиною є накопичення відкладень кальцію та рубцювання під час старіння.
У своїй роботі автори відзначають, що більше 1 з 4 людей у віці старше 65 років у Сполучених Штатах мають тип аортального стенозу, який розвивається внаслідок накопичення кальцію.
Захворювання прогресує, і через відсутність відповідних препаратів єдиним ефективним методом лікування є заміна клапана хірургічним шляхом.
Занепокоєння через відсутність ефективних ліків спонукало дослідників дослідити вже затверджений целекоксиб як лікування стенозу аорти.
Целекоксиб підвищував кальцифікацію
Вони обрали целекоксиб, оскільки попередні дослідження припустили, що він може бути ефективним проти білка, що називається кадгерин-11, який активний при кальцифічній хворобі аортального клапана. Ці дослідження показали, що целекоксиб зв'язується з білком.
Однак, коли вони перевірили вплив целекоксибу на клітини клапанів, слідчі виявили, що він мав протилежний результат; виявилось, що це збільшує кальцифікацію та інші маркери жорсткості тканин.
«Несподівано, - зазначають вони, - лікування целекоксибом призвело до ознак активації міофібробластів та утворення кальцифічних бульбочок in vitro».
Встановивши лабораторний результат, дослідники шукали клінічні дані. Вони проаналізували 8600 довгострокових електронних медичних записів на наявність зв'язків між діагностикою захворювання серцевих клапанів та використанням целекоксибу, ібупрофену та напроксену.
Аналіз показав, що прийом целекоксибу був пов’язаний із збільшенням шансів розвитку аортального стенозу на 20 відсотків. Він не виявив зв'язків між аортальним стенозом та ібупрофеном чи напроксеном.
Автори роблять висновок, що "загалом ці дані свідчать про те, що вживання целекоксибу пов'язане з розвитком [кальцифічної хвороби аортального клапана]".
Диметил целекоксиб може бути безпечнішим
Обговорюючи обмеження дослідження, вчені підкреслюють той факт, що вони використовували клапани серця свиней у своїх лабораторних дослідженнях.
Це стандартна практика, оскільки клапани серця свині, як правило, здоровіші, ніж клітини серця людини, які зазвичай надходять від донорів із захворюваннями, які можуть вплинути на результати.
Вони припускають, що подальші дослідження повинні тепер прагнути підтвердити ці висновки на людських або різних мишачих моделях серцевих клапанів.
Дослідники також протестували диметилселекоксиб, який є неактивною формою целекоксибу. Вони виявили, що цей препарат може бути більш безпечним варіантом, ніж целекоксиб, для людей із аортальним стенозом і мають намір продовжувати його дослідження.
«Кальцифікація в аортальному клапані може зайняти багато років. Отже, якщо ви ризикуєте цим, можливо, ви захочете взяти інше [знеболювальне] або ревматоїдний артрит ».
Меган А. Боулер, доктор філософії
