Вчені синтезують протипухлинний препарат під час "знакових відкриттів"
У тому, що вони назвали "безпрецедентним досягненням", дослідникам вдалося синтезувати потужну протипухлинну сполуку. Досягти цього подвигу вчені намагаються вже більше 3 десятиліть.
Йошито Кісі, професор хімії Морріса Льєба на кафедрі хімії та хімічної біології Гарвардського університету в Кембриджі, штат Массачусетс, є провідним дослідником цієї наукової діяльності, а сполука, про яку йдеться, є типом так званого галіхондрину.
Галіхондрини зустрічаються природним чином у морській губці Halichondria okadai. Команда японських дослідників виявила його в природному стані 33 роки тому.
Однак у морських губках вчені знайшли галіхондрин лише в незначних кількостях.
Для вивчення його фармакологічних властивостей та біологічної поведінки, а також для перевірки протипухлинних ефектів дослідникам потрібні були більші кількості.
Команда розробила метод синтезу в минулому галіхондрину В, члена сімейства галіхондринів. Відтоді вони намагаються розширити процес. Однак структура цієї молекули особливо ускладнила відтворення.
Зокрема, молекула E7130 має 31 хіральний центр, в результаті чого синтез може піти не так.
Значення галіхондрину
Коли дослідники вперше виявили це, вони "зрозуміли, що халіхондрини виглядають надзвичайно потужними", пояснює співавтор дослідження Такаші Ова.
“Через дуже унікальну структуру природного продукту багатьох людей цікавив спосіб дії, і слідчі хотіли провести клінічне дослідження, але відсутність ліків не дозволило їм це зробити. Отже, минуло 30 років », - продовжує він.
Ова також є головним директором зі створення медицини та головним директором з питань відкриття онкологічної бізнес-групи Eisai. Eisai - японська фармацевтична компанія, яка протягом 3 років працювала з Гарвардськими вченими для досягнення синтезу.
Тепер професор Кіші та його колеги подолали ці перешкоди та “досягли загального синтезу […] E7130” за шкалою більше 10 грам із чистотою понад 99,8%.
Вони детально описують свої висновки в журналі Наукові звіти.
«Безпрецедентне досягнення синтезу»
У 1992 р. Професор Кіші та команда вперше синтезували галіхондрин В. У 2010 р. Спрощений варіант молекули - званий ерибулін - став доступним для лікування метастатичного раку молочної залози та ліпосаркоми.
Однак, [у] 1992 р. Було немислимо синтезувати грамову кількість галіхондрину, - говорить професор Кіші. Але зараз, “органічний синтез досягнув цього рівня, навіть із молекулярною складністю, яка була недоторкана кілька років тому”.
"Ми дуже раді бачити, що наші основні хімічні відкриття тепер дозволили широко синтезувати цю сполуку", - додає професор Кіші.
"Це справді безпрецедентне досягнення загального синтезу, особливе [...] Ніхто не зміг виробляти галіхондрини в 10-грамовій шкалі - один міліграм, це все".
Такаші Ова
Дослідницька група "завершила чудовий загальний синтез, що дозволило нам розпочати клінічне випробування E7130", - продовжує Ова.
У своїй роботі вчені також описують нові уявлення про механізм дії E7130. У минулому дослідники показали, що галіхондрини можуть інгібувати мікротрубочки і тим самим надавати протиракові властивості. Але E7130 також має унікальні ефекти; це змінює середовище пухлини, що може покращити ефективність роботи інших протиракових препаратів.
