Дослідники виявляють новий запальний стан
Команда фахівців з Австралії та США виявила новий аутозапальний стан у людей. Вони також розуміють, що це спричиняє, що може допомогти дослідникам знайти адекватне лікування.
Аутоімунні стани виникають, коли імунна реакція організму стає ненормально активованою. Коли це трапляється, воно обертається проти здорових клітин, а не просто реагує на потенційно шкідливі агенти, такі як віруси або небезпечні бактерії, як слід.
Повторювані лихоманки з незрозумілими причинами та поширеним запаленням характеризують такі стани.
Хоча вони не широко поширені, лікарі часто виявляють, що аутозапальні захворювання важко діагностувати. Це проблематично, оскільки ці умови можуть серйозно вплинути на самопочуття та якість життя людини.
Наразі дослідники виявили лише декілька аутозапальних станів. Вони включають сімейну середземноморську лихоманку, синдром періодичної лихоманки, пов’язаний з кріопірином, хворобу Стіла та періодичну лихоманку, афтозний стоматит, фарингіт та аденитний синдром (PFAPA).
Однак нещодавно група експертів з Університету Мельбурна в Австралії та Національного інституту охорони здоров'я (NIH) у Бетесді, штат Меріленд, виявила ще одне аутозапальне захворювання.
Дослідники назвали його "стійким до розщеплення RIPK1-індукованим аутозапальним синдромом" (CRIA). Вони пояснюють, як вони це виявили, і що, на їхню думку, може бути шляхом до лікування, у навчальній роботі в журналі Природа.
«Чудова» знахідка
Інтерес дослідників викликав, коли члени трьох різних сімей шукали лікування таємничого аутозапального розладу, основними характеристиками якого були лихоманка та набряк лімфатичних вузлів.
Ці особи повідомили, що вперше вони відчули симптоми в дитинстві, хоча вони зберігалися і в зрілому віці.
Щоб спробувати з’ясувати, що спричинило цей невідомий аутозапальний стан, дослідники розглянули ДНК людей. Слідчі виявили першопричину захворювання, коли аналізували екзоми у зразках ДНК людей, які страждали на синдром CRIA. Екзома є частиною генетичного матеріалу людини, який кодує білки.
Подивившись на зразки, дослідники зробили інтригуюче відкриття, що всі люди, які страждали синдромом CRIA, мали мутанта RIPK1 ген.
Цей ген кодує однойменний спеціалізований білок (фермент), який відіграє вирішальну роль у регуляції запрограмованої загибелі клітин (некроптоз).
"Шляхи клітинної смерті розробили низку вбудованих механізмів, які регулюють запальні сигнали та смерть клітин, оскільки альтернатива настільки потенційно небезпечна", - пояснює доктор Найуа Лалауї, один з провідних дослідників, залучених у це дослідження.
"Однак при цьому захворюванні мутація RIPK1 долає всі існуючі нормальні стримування та противаги, що призводить до неконтрольованої загибелі та запалення клітин", - зазначає вона.
Висновок дав ключ до розуміння того, як розгорнулося нещодавно виявлене аутозапальне захворювання, підкреслює ще один з провідних авторів, доктор Стівен Бойден.
«Ми зробили послідовність усього екзома кожного пацієнта та виявили унікальні мутації точно тієї ж амінокислоти RIPK1 у кожній з трьох сімей. Це чудово, як блискавка, що тричі б’є в одне і те ж місце. Кожна з трьох мутацій має однаковий результат - він блокує розщеплення RIPK1 - що показує, наскільки важливим є розщеплення RIPK1 у підтримці нормальної функції клітини ".
Доктор Стівен Бойден
На шляху до пошуку лікування?
Незважаючи на те, що стан є новим на клінічній стадії і не має очевидного лікування, фахівці, які його виявили, стверджують, що відповідь на синдром CRIA, швидше за все, полягає в причині, яка його зумовлює.
"Розуміння молекулярного механізму, за допомогою якого синдром CRIA викликає запалення, дає можливість потрапити прямо в корінь проблеми", - зазначає співавтор доктор Ден Кастнер, який є одним з провідних фахівців із запальних станів.
Доктор Кастнер пояснює, що він та його колеги вже почали шукати можливі шляхи лікування цього стану. Насправді вони вже лікували деяких людей із синдромом CRIA протизапальними препаратами, такими як кортикостероїди високої дози та біопрепарати.
Хоча деякі люди продемонстрували значне поліпшення стану після лікування, інші не покращились або не зазнали побічних ефектів.
Але дослідники залишаються впевненими, що знайдуть відповідну терапію для всіх, хто постраждав від нещодавно виявленого стану.
"Інгібітори RIPK1 можуть бути саме тим, що лікар наказав цим пацієнтам", - говорить доктор Кастнер. "Виявлення синдрому CRIA також передбачає можливу роль RIPK1 у широкому спектрі захворювань людини, таких як коліт, артрит та псоріаз".
І є ще хороша новина - інгібітори RIPK1 вже доступні для дослідників, тому постійні тести, можливо, зможуть додатково вдосконалити та вдосконалити лікування у кожному конкретному випадку.
