Паркінсона: Новий підхід до лікування показує обіцянку в клітинах мозку
Нові дослідження показують, що новаторська стратегія лікування хвороби Паркінсона виявилася успішною у нейронах, отриманих від людей, які живуть із цим захворюванням.
Доктор Димитрій Крейнк, завідувач неврології та директор Центру нейрогенетики Медичного факультету Північно-Західного університету імені Фейнберга в Чикаго, штат Іллінойс, є останнім і відповідним автором дослідження, яке з’являється в журналі Наука поступальної медицини.
Хвороба Паркінсона - це нейродегенеративний стан, який вражає понад 1 мільйон людей у Сполучених Штатах та 4 мільйони дорослих та більше у всьому світі.
Хоча більшість випадків хвороби Паркінсона трапляються у людей без сімейної історії захворювання, розуміння генетичних факторів ризику є критичним. Це правда, оскільки навіть у таких «спорадичних» випадках схема успадкування все ще може існувати - хоча вона може бути невідомою.
Крім того, коли генетичні мутації підвищують ризик розвитку Паркінсона, "схема спадкування, як правило, невідома", згідно з Національним інститутом охорони здоров'я (NIH).
Зміни в Ген GBA1, зокрема, є «важливими факторами ризику» для розвитку хвороби Паркінсона. GBA1 ген кодує так званий лізосомальний фермент глюкоцереброзидаза (GCase), фермент, який є ключовим для нормальної функції нейронів.
Як пояснюють автори нового дослідження у своїй роботі, попередні дослідження припустили, що націлювання на GCase може мати терапевтичну користь.
Однак, хоча минулі дослідження та експериментальні методи лікування пропонували фіксувати мутовані ферменти, нове дослідження пропонує альтернативний підхід: активацію та посилення здорових, немутованих.
Активація дикого типу GCase може спрацювати
Крайнц та його колеги пишуть це GBA1 мутації "представляють найпоширеніший фактор ризику хвороби Паркінсона".
Мутації цього гена можуть спричинити дефекти ферментів GCase, які потім сприяють токсичному накопиченню білка в нейронах, що продукують дофамін, на які, як правило, впливає Паркінсон.
Доктор Крейнк пояснює, що більшість розробок ліків від Паркінсона досі спиралися на стабілізацію мутованого гена, але такі методи лікування працювали б лише у обмеженій кількості випадків Паркінсона.
"Натомість активація GCase дикого типу [тобто немутованого] може бути більш релевантною для багатьох форм [хвороби Паркінсона], які демонструють знижену активність GCase дикого типу", - пояснює доктор Крайнц.
У статті дослідники показують, що вони розробили та використали новий спектр хімічних сполук, які активували та посилювали нормальний GCase дикого типу.
Експерименти показали, що це покращило клітинну функцію нейронів, зібраних у людей із хворобою Паркінсона.
Автори роблять висновок: "Наші висновки вказують на активацію GCase дикого типу модуляторами малих молекул як потенційний терапевтичний підхід для лікування сімейних та спорадичних форм [хвороби Паркінсона], які демонструють знижену активність GCase".
Відповідний дослідник також зазначає, що хімічні модулятори, або активатори, полегшували клітинну дисфункцію, спричинену різними типами Паркінсона, припускаючи, що такий підхід може спрацювати у людей з різними версіями захворювання.
"Це дослідження підкреслює активацію GCase дикого типу як потенційну терапевтичну мішень для множинних форм хвороби Паркінсона", - говорить доктор Крайнц.
"Наша робота вказує на потенціал для модуляції активності GCase дикого типу та рівня білка як у генетичній, так і в ідіопатичній формах [хвороби Паркінсона] та підкреслює важливість персоналізованої або точної неврології у розробці нових методів лікування".
Доктор Димитрій Крайнц
Необхідні додаткові дослідження, і доктор Крайнц наголошує на необхідності використання людських нейронів при спробі розробити нові ліки від Паркінсона, оскільки деякі особливості розладу проявляються лише в людських нейронах, а не в моделях гризунів.
