Рак яєчників: Вчені знаходять спосіб розпочати подвійну атаку
Попадання двох цілей на ракову клітину може значно збільшити потужність терапії антитілами для знищення раку яєчників.
Терапія антитілами - це тип імунної терапії, або імунотерапії, яка використовує посилені антитіла для ідентифікації цілей хвороби, а потім їх вбиває або викликає імунні клітини, щоб їх вбивати.
Однак його успіх у лікуванні раку яєчників та інших солідних пухлин був дещо обмеженим.
Причиною цього є вороже мікросередовище пухлини, що ускладнює дію антитіл, призначених для знищення ракових клітин.
Зараз вчені Медичної школи Університету Вірджинії в Шарлоттсвіллі розробили підхід, який, схоже, має подолати цей бар’єр.
Вони описують свій метод "орієнтування на подвійну специфічність" на один агент для раку яєчників у дослідницькій роботі, яка представлена в журналі Ракова клітина.
Підхід використовує "двостороннє" антитіло, яке вражає дві мішені на раковій клітині яєчників.
Однією мішенню є білок, який називається фолат-рецептором альфа-1 (FOLR1), який сильно експресується при раку яєчників. Антитіло використовує цю мішень, щоб оселитися в раковій клітині і "прив'язати" її. Іншою мішенню є інший білок, який називається рецептором смерті 5. Зв’язуючись з цим білком, антитіло активує загибель клітин.
"Є багато зусиль", - каже старший автор дослідження Джогендер Тушир-Сінгх, доцент з біохімії та молекулярної генетики, "з точки зору імунотерапії раку, але успіх цих дійсно обмежений при солідних пухлинах".
Рак яєчників та імунотерапія
У США рак яєчників є п’ятою найпоширенішою причиною смертності від раку у жінок. З усіх видів раку, які вражають репродуктивну систему жінок, він є найбільш смертоносним.
Американське онкологічне товариство (ACS) підрахувало, що «близько 22 240 жінок» дізнаються, що вони страждають на рак яєчників у 2018 році, і близько 14 070 людей помруть від цієї хвороби.
Терапія антитілами - це імунотерапія, яка використовує сконструйовані антитіла, які мають високу кваліфікацію у пошуку та прикріпленні до специфічних речовин на ракових клітинах. З цієї причини їх також називають "цілеспрямованими методами лікування".
Деякі з цих методів лікування використовують антитіла як маркери, щоб інші імунні клітини могли легше визначати свої мішені та знищувати ракові клітини.
Інші - наприклад, тип, над яким Тушир-Сінгх та команда вирішили працювати - використовують антитіла, які також можуть зупинити поділ клітин або навіть вбити їх. Існує також інший тип, який використовує антитіла для перевезення ліків до пухлинних клітин.
Рак яєчників утворює солідні пухлини, це означає, що злоякісні новоутворення зазвичай не містять рідини або кіст. Інші приклади цього типу раку включають рак молочної залози та рак простати.
Тверді пухлини становлять великий виклик для терапії антитілами, оскільки вони мають мікросередовища, умови яких, такі як низький вміст кисню, ускладнюють виживання імунітетів та їх роботу.
Антитіла з "двома головами"
Тушир-Сінгх пояснює, що ще однією складною особливістю мікросередовища твердої пухлини, яке виникає, зокрема, при раку яєчників, є те, що "деякі надзвичайно великі рецептори утворюють захисну огорожу навколо клітин пухлини, тому навіть якщо імунні клітини досягають там, є багато перешкод".
Отже, він та його колеги зосередилися на тому, як подолати ворожість мікросередовища. Ось так вони придумали антитіла з «двома головами».
Одна голова прикріплюється до білка FOLR1 ракової клітини, тоді як інша голова фокусується на його вбивстві, викликаючи рецептор смерті. FOLR1 вже «добре зарекомендував себе» як маркер раку яєчників, який, можливо, матиме погані результати.
За результатами лабораторних досліджень, проведених на клітинах та на мишах, вчені вважають, що сконструйовані антитіла в 100 разів потужніше вбивають клітини раку яєчників, ніж ті, що були перевірені в клінічних випробуваннях.
Інші методи лікування антитілами
Тушир-Сінгх каже, що ще однією перевагою їхнього підходу є те, що він, як видається, не викликає токсичних побічних ефектів, які спостерігаються при багатьох інших терапіях антитілами.
Часто в терапії антитілами спостерігається те, що велика кількість антитіл надто швидко залишає кров і накопичується в печінці, викликаючи токсичність печінки. Однак, оскільки їх підхід гарантує, що антитіла знаходять "хороший дім" у пухлині, вони тримаються "подалі від печінки", пояснює Тушир-Сінгх.
Врешті-решт дослідники хочуть протестувати метод на випробуваннях на людях, хоча є ще шлях, перш ніж він буде готовий до цього. Їм потрібно знайти фінансування для подальшого доклінічного тестування та подати досліджуваний препарат.
Тушир-Сінгх припускає, що - з деякими модифікаціями - підхід також може бути використаний для лікування інших солідних пухлин, таких як рак молочної залози та простати.
Крім того, можливо, також можна використовувати його для “оживлення” деяких методів лікування антитілами, які показали невтішні результати.
"Я твердо вірю […], що цей прогрес дозволить нам врятувати і дати друге життя багатьом антитілам, які зазнали невдачі в клініці".
Джогендер Тушир-Сінгх
