Новий препарат від Альцгеймера проходить перший етап тестування на людях
Новий препарат для лікування хвороби Альцгеймера успішно пройшов перший етап тестування на людях. Доклінічні дослідження вже показали, що препарат може покращити пам’ять та інші симптоми хвороби Альцгеймера у літніх мишей.
Дослідники з Forschungszentrum Jülich та Університету Генріха Гейне в Дюссельдорфі, обидва в Німеччині, розробили препарат-кандидат, який наразі носить назву PRI-002.
PRI-002 усуває токсичні бета-амілоїдні олігомери, самовідтворюючі білки, які, як підозрюють вчені, викликають та прогресують хворобою Альцгеймера.
Раніше команда показала, що препарат може значно зменшити ознаки та симптоми у старших мишей, які були генетично розроблені для розвитку хвороби, подібної на Альцгеймера, шляхом вставки мутантного гена людини.
Це доклінічне дослідження було представлено в Інтернеті в 2018 році в журналі Молекулярна нейробіологія.
У наступному, нещодавно завершеному клінічному дослідженні фази 1 здорові добровольці приймали щоденні дози PRI-002 протягом 4 тижнів. Результати показують, що препарат безпечний для використання людиною.
Проходження цього етапу тестування на людях означає, що препарат-кандидат тепер може перейти до дослідження фази 2 для оцінки його ефективності у людей із хворобою Альцгеймера.
"Наша наступна мета - доказ ефективності для пацієнтів", - говорить проф. Д-р Дітер Віллбольд, директор Інституту структурної біохімії в Форшунгсцентрум Юліх та Інституту фізичної біології при Університеті Генріха Гейне в Дюссельдорфі.
Він та його колеги планують провести наступний етап клінічного тестування через приватну компанію Priavoid, яку вони та інші представники обох дослідницьких центрів створили у 2017 році для розробки препаратів для лікування важких неврологічних станів.
Олігомери Альцгеймера та бета-амілоїд
Хвороба Альцгеймера є основною причиною деменції. Це поступово руйнує здатність людей мислити, пам’ятати, мати стосунки з іншими та вести самостійне життя, вибиваючи їх клітини мозку.
Останні дані Асоціації Альцгеймера свідчать про те, що зараз у США проживає 5,8 мільйона людей, які страждають на хворобу Альцгеймера.
Нещодавно вчені погодились, що згустки бета-амілоїдних олігомерів є найбільш вірогідною причиною хвороби Альцгеймера.
Ці олігомери є токсичною, агрегованою формою природних мономерів бета-амілоїду, які є нетоксичними. Мономери рідко збираються в олігомери. Проте ймовірність рідкісних подій з часом зростає, імовірно, саме тому вік є найбільшим фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера.
Бета-амілоїдні олігомери порушують нервові клітини і перешкоджають їх нормальній роботі. Вони можуть розмножуватися і легко подорожувати по мозку.
Багато препаратів-кандидатів на хворобу Альцгеймера, які показали великі перспективи в доклінічних дослідженнях, не пройшли випробувань на людях, які підтверджують ефективність та безпеку. Вони не продемонстрували поліпшення пам’яті та мислення.
Професор Віллболд каже, що ймовірною причиною цього є те, що ці дослідження або використовували ферменти для зменшення утворення бета-амілоїдних мономерів з білка-попередника, або вони використовували антитіла, щоб змусити імунну систему атакувати бета-амілоїд.
Новий препарат безпосередньо вирішує питання олігомерів
PRI-002 працює по-іншому. Це змушує бета-амілоїдні олігомери розібратись назад до нетоксичних мономерів. Таким чином, він націлений безпосередньо на олігомери, не залучаючи імунну систему.
Ще однією перевагою PRI-002 є те, що він належить до нового класу лікарських засобів, який називається D-пептид. Ці сполуки є дзеркальними відображеннями їх природних еквівалентів, що робить організм важчим для їх усунення.
Ця характеристика дає PRI-002 більше шансів потрапити в мозок і виконати свою роботу, перш ніж організм зможе від нього позбутися. Це також означає, що він досить стабільний для прийому як пероральний препарат - у формі таблеток або капсул - що є методом, який простіший для людей похилого віку.
Випробування фази 1 PRI-002 завершило два етапи: разова адміністративна доза (SAD) та багаторазова адміністративна доза (MAD). Етап САД, який закінчився в липні 2018 року, довів, що одна доза препарату була безпечною і добре переноситься.
Зараз слідчі повідомили, що етап MAD завершився у квітні 2019 року.
Вони відзначають, що добові дози PRI-002, що вводяться перорально, демонструють "чудову безпеку, переносимість та фармакокінетичні профілі".
У рамках доклінічних досліджень команда "змогла показати, що миші з симптомами, подібними до хвороби Альцгеймера, покращили когнітивні показники після лікування PRI-002", - говорить д-р Джанін Куцше, науковець, що працює разом з професором Віллболдом.
Поліпшення були настільки великими, що вони не могли відрізнити показники пам’яті оброблених мишей від здорових мишей, додає вона.
Навіть дуже старі миші, яким вони давали препарат, показали поліпшення «дефіциту пам’яті та пізнання», говорить професор Віллболд. "Очевидно, в непрофілактичних умовах", - додає він.
