ЗАПАЛЕННЯ ПРИ ДІАБЕТІ 2 ТИПУ: ДОСЛІДЖЕННЯ СКАСОВУЄ ПОПЕРЕДНІ УЯВЛЕННЯ

Нові дослідження спростовують поширене уявлення про те, що глюкоза викликає запалення при діабеті 2 типу, пов’язаному з ожирінням. Отримані дані можуть пояснити, чому так багато методів профілактики ускладнень при цукровому діабеті 2 не вдалося.

Дослідники використовували експерименти з культурою клітин, щоб виявити, що дефекти мітохондрій клітин, поряд із впливом певних видів жирів, викликають запалення при цукровому діабеті 2 типу.

Хронічне запалення є першопричиною багатьох ускладнень діабету, включаючи серцево-судинні та ниркові захворювання.

До цього часу науковий консенсус був таким, що глюкоза викликає запалення при цукровому діабеті 2 типу.

Але нові дослідження протиставляють цьому популярному поняттю і натомість вказують на високий рівень ліпідів та дефектів мітохондрій - крихітних органел, що знижують енергію всередині клітин.

Провідним автором нового дослідження є Барбара Ніколайчик з Департаменту фармакології та харчових наук Університету Кентуккі, Центру діабету Барнстейба Брауна в Лексінгтоні.

Ніколайчик та її команда виходили з гіпотези, згідно з якою імунні клітини людей із діабетом 2 типу вироблятимуть енергію, розщеплюючи глюкозу в процесі гліколізу.

Гліколіз - це низка реакцій, що перетворюють глюкозу в енергію. Інші типи запалення також покладаються на цей процес.

Однак результати нового дослідження - з'являються в журналі Клітинний метаболізм - спростував передумови вчених.

Експерименти виявляють дивовижні результати

"Ми використовували виключно імунні клітини від людей для всіх робіт", - пояснює Ніколайчик.

Вона додає, що раніше вона та її команда виявили прозапальні Т-клітини із профілем, характерним для людей, що пояснює, чому моделі тварин не були б корисними для сучасних досліджень.

Дослідники порівняли зразки від 42 людей із ожирінням, які не хворіли на діабет 2 типу, із зразками від 50 людей, які страждали ожирінням та діабетом.

Вчені виключили зразки людей, які палили, вживали інсулін, приймали антибіотики або протизапальні препарати, а також тих, у кого в анамнезі були інші запальні або аутоімунні захворювання.

Ніколайчик та команда виділили імунні клітини, що називаються CD4 + Т-клітинами, та провели кілька експериментів на культурі клітин, які виявили, що гліколіз не викликає хронічного запалення.

"Автоматизовані імунні клітини та очищені CD4 + Т-клітини від людей з діабетом 2 типу" сильно упереджені "до гліколізу, пишуть автори. Однак експерименти з глюкозного голодування, спрямовані на спрямування клітин від людей з діабетом 2 типу "подалі від гліколізу та до альтернативних джерел палива", не нормалізували запальний профіль Т-клітин, як очікували дослідники.

Цей несподіваний результат, пояснюють автори, показує, що "гліколіз паралельний, але не сприяє запаленню [діабету 2 типу]".

Натомість експерименти показали, що Т-клітини людей з діабетом 2 типу мають цілий ряд мітохондріальних дефектів. Вони також виявили, що зміни в «імпорті або окисленні жирних кислот» викликають запалення в здорових клітинах.

Ніколайчик та його колеги роблять висновок:

"Мітохондріальні зміни поєднуються з метаболітами жирних кислот, щоб активувати запалення".

Дослідження може пояснити, чому лікування не вдається

Автори розширюють важливість своїх висновків. Вони пишуть, що визначення основного рушія, пов’язаного із запаленням, пов’язаним із ожирінням, є критичним для профілактики або лікування метаболічних розладів у людей із ожирінням.

"Наші дані несподівано показують, що глюкоза, яка викликає запалення в інших ситуаціях, не потрібна при запаленні, асоційованому з діабетом 2 типу".

"Натомість часткові дефекти в електростанції клітини або мітохондріях спричиняють запалення, але лише в клітинах, на яких надалі впливають типи ліпідів, що мають підвищений рівень ожиріння та діабет 2 типу", - пояснюють вони.

Оскільки сучасні стандартні методи лікування діабету зосереджені на контролі глюкози, несподівані результати «викликають клінічну стурбованість тим, що ліпіди продовжуватимуть спричиняти запалення, а отже, і метаболічну дисфункцію», навіть у хворих на цукровий діабет з хорошим контролем глюкози.

"Агресивний контроль рівня глюкози в крові для зниження ризику діабетичних ускладнень є метою для більшості людей з діабетом 2 типу протягом десятиліть", - наголошує Ніколайчик.