Як високий рівень холестерину викликає рак? Кабінет проливає світло
Нові дослідження Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі виявили раніше невідомий молекулярний механізм, що включає холестерин, який може сприяти росту пухлини в кишечнику.
Звіт про дослідження - опублікований у журналі Клітинна стовбурова клітина - виявляє, як підвищення рівня холестерину у мишей збільшувало проліферацію кишкових стовбурових клітин і змушувало пухлини рости швидше.
Одним із методів, який дослідники використовували для збільшення доступності холестерину в клітинах кишечника у мишей, було годування їх дієтою з високим вмістом холестерину.
«Ми були раді виявити, - каже старший автор Пітер Тонтоноз, професор патології та лабораторної медицини, - що холестерин впливає на ріст стовбурових клітин у кишечнику, що, в свою чергу, прискорює швидкість утворення пухлини більш ніж у 100 разів . "
Він та його колеги вважають, що їхні результати можуть прокласти шлях до нових методів лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, таких як рак товстої кишки.
Холестерин присутній у всіх клітинах
Холестерин - це жироподібна, воскоподібна органічна сполука, яка присутня у всіх клітинах організму і задовольняє багато потреб. З нього виробляють вітамін D, гормони, сполуки, що сприяють травленню, та формують клітинні стінки.
Наш організм може виробляти весь холестерин, який необхідний нашим клітинам, але він також може отримувати його з тваринних джерел, таких як м’ясо, молоко, сир та яйця.
Холестерин рухається по організму в крові в упаковках, званих ліпопротеїнами, яких існує два основних типи: ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ). Ці білки зазвичай називають "поганим" і "хорошим" холестерином відповідно.
Дослідження показують, що існує сильний зв’язок між високим рівнем холестерину в крові та серцевими захворюваннями, і припускають, що продукти з високим вмістом насичених жирів, такі як сир, жирна яловичина та свинина, підвищують рівень ЛПНЩ.
Дискусія про холестерин та рак
Біологія холестерину є складною, і в даний час в онкологічному співтоваристві ведуться дискусії щодо його ролі у розвитку раку та чи має орієнтація на нього ліки терапевтичне значення.
Хоча ракові клітини, як правило, мають більш високий рівень холестерину, ніж здорові клітини, незрозуміло, чи є це суттєвим для розвитку раку. Нове дослідження проливає світло на це колюче питання.
Деякі дослідження припускають, що існує зв'язок між певними видами раку та вищими рівнями холестерину в крові, і що вживання статинів, що знижують рівень холестерину, може знизити цей ризик. Однак інші не знайшли таких посилань.
Американський інститут досліджень раку (AICR) визнає, що, хоча рівень холестерину в крові може бути пов'язаний із захворюваннями серця, вони стверджують, що дослідження "не показали зв'язку між холестерином у їжі та ризиком раку".
Однак вони зазначають, що "дієта з високим вмістом холестерину часто включає велику кількість продуктів, які можуть вплинути на ризик розвитку раку", і, наприклад, посилаються на велике споживання червоного та переробленого м'яса.
"У дієті, яка захищає від раку, є їжа з високим рівнем холестерину, включаючи яйця, креветки та інші морепродукти, нежирні молочні продукти та помірну кількість нежирного червоного м'яса", - радить AICR.
Автори нового дослідження дотримуються думки, що, хоча дискусійно, чи знижує вживання статинів ризик розвитку раку кишечника чи ні, зараз "широко прийнято", що дієта з високим вмістом холестерину підвищує ризик, хоча "основні механізми досі незрозумілі ".
"Нерозпізнане раніше посилання"
Професор Тонтоноз та його колеги виявили клітинний механізм, що включає фермент Lpcat3, який "несподівано" впливає на швидкість поділу та розмноження стовбурових клітин кишечника, контролюючи вироблення холестерину всередині клітин.
Вони з'ясували, як холестерин впливає на механізм, збільшуючи рівень холестерину в клітинах кишечника живих мишей.
Вони робили це двома способами: вони підвищували рівень холестерину в одній групі мишей, годуючи їх дієтою з високим вмістом холестерину, а в іншій групі, змінюючи ген, змушуючи клітини тварин виробляти більше холестерину. Ген, який вони змінили, контролює фосфоліпіди, основний тип жиру, який перетворюється на клітинні стінки.
Обидва способи підвищення рівня холестерину - дієтичний та генетичний - у мишей змушували їхні кишкові стовбурові клітини ділитися та розмножуватися набагато швидше.
Це призвело до швидкого розширення тканини, що вистилає кишечник, і збільшення швидкості росту пухлин товстої кишки.
Дослідники приходять до висновку, що їх висновки підкреслюють "раніше невпізнаний зв'язок між ремоделюванням фосфоліпідів та біосинтезом холестерину" всередині клітин, який регулює стабільність вироблення стовбурових клітин кишечника та генерацію пухлин.
Вони відзначають, що стовбурові клітини кишечника було доведено як "клітини походження кишкових пухлин", і припускають, що їх результати "узгоджуються з цим поняттям".
"Хоча зв’язок між харчовим холестерином і раком товстої кишки є добре встановленим, ніхто раніше не пояснював механізм цього".
Професор Пітер Тонтоноз
