ЯК ПРАЦЮЮТЬ КЛІНІЧНІ ВИПРОБУВАННЯ?

Як працюють клінічні випробування і хто може брати участь?

Клінічні випробування - це наукові дослідження, які мають на меті визначити, чи є медична стратегія, лікування чи пристрій безпечним для використання чи споживання людиною.

Ці дослідження можуть також оцінити, наскільки ефективним є медичний підхід для конкретних станів або груп людей.

Загалом, вони доповнюють медичні знання та надають надійні дані для сприяння прийняттю рішень та настанов у галузі охорони здоров’я.

Щоб забезпечити безпеку учасників, випробування починаються з невеликих груп та вивчають, чи не спричиняє новий метод шкоду чи незадовільні побічні ефекти. Це пояснюється тим, що техніка, яка є успішною в лабораторії або на тваринах, може бути не безпечною чи ефективною для людини.

Швидкі факти про клінічні випробування

Клінічні випробування мають на меті з’ясувати, чи є медична стратегія, лікування чи пристрій безпечним та ефективним для людей для використання чи споживання.
Випробування складаються з чотирьох фаз, і вони можуть зосередитись на: лікуванні, профілактиці, діагностиці, скринінгу, допоміжній допомозі, дослідженнях медичних служб та фундаментальній науці.
Дослідницька група, ймовірно, включатиме лікарів, медсестер, соціальних працівників, медичних працівників, науковців, менеджерів даних та координаторів клінічних випробувань.
Участь може мати як ризики, так і вигоди.Учасники повинні прочитати та підписати документ про “інформовану згоду” перед тим, як приєднуватися до судового розгляду.
Ризики контролюються і контролюються, але характер медичних досліджень означає, що деяких ризиків не уникнути.

Що таке клінічні випробування?

Основною метою клінічних випробувань є дослідження. Випробування призначені для поповнення медичних знань, пов’язаних з лікуванням, діагностикою та профілактикою захворювань чи станів.

Дослідження відповідають суворим науковим стандартам і керівним принципам, які мають на меті:

захистити учасників
забезпечити надійні та точні результати

Клінічні випробування на людях відбуваються на завершальних етапах тривалого, систематичного та ретельного дослідницького процесу.

Процес часто починається в лабораторії, де розробляються та перевіряються нові концепції.

Тестування на тваринах дозволяє вченим побачити, як підхід впливає на живе тіло.

Нарешті, тестування на людях проводиться в невеликих, а потім і в більших групах.

Випробування можуть проводитись для:

Оцініть одне або кілька лікувальних втручань щодо захворювання, синдрому або стану, таких як ліки, медичні вироби або підходи до хірургічного втручання або терапії
Оцініть шляхи запобігання хворобі чи стану, наприклад, за допомогою ліків, вакцин та змін способу життя
Оцініть одне або кілька діагностичних втручань, які можуть ідентифікувати або діагностувати певне захворювання або стан
Вивчіть методи ідентифікації для розпізнавання стану або факторів ризику для цього стану
Вивчіть допоміжні процедури догляду для покращення комфорту та якості життя людей з хронічними захворюваннями

Результат клінічного випробування може визначити, чи нова медична стратегія, лікування або пристрій:

позитивно впливає на прогноз пацієнта
завдає непередбаченої шкоди
не має позитивних переваг або має негативні наслідки

Клінічні випробування можуть надати цінну інформацію щодо економічної ефективності лікування, клінічної цінності діагностичного тесту та того, як лікування покращує якість життя.

Види клінічних випробувань

Усі клінічні випробування мають головну мету. Їх можна розділити на такі категорії:

Лікування: Випробування нових методів лікування, нових комбінацій препаратів або нових підходів до хірургічного втручання чи терапії
Профілактика: Вивчення шляхів поліпшення профілактики або рецидивів захворювання, наприклад, за допомогою ліків, вітамінів, вакцин, мінералів та змін способу життя.
Діагностика: пошук вдосконалених методів тестування та процедур для діагностики захворювань та станів
Скринінг: Випробування найкращого методу ідентифікації певних захворювань чи станів здоров’я
Допоміжне лікування: вивчення процедур для покращення комфорту та якості життя пацієнтів із хронічним станом
Дослідження в галузі охорони здоров’я: оцінка надання, процесу, управління, організації або фінансування охорони здоров’я
Основні науки: Вивчення того, як працює втручання

Чому клінічні випробування важливі?

Клінічні випробування допомагають покращити та покращити медичну допомогу. Дослідження дають фактичні докази, які можуть бути використані для поліпшення догляду за пацієнтами.

Клінічні дослідження проводяться, лише якщо лікарі не знають таких елементів, як:

чи ефективно працює новий підхід у людей та чи безпечний
які методи лікування або стратегії найбільш ефективно працюють для певних захворювань та груп людей

Різні елементи беруть участь у налаштуванні, проведенні та супроводі клінічного випробування.

Протокол клінічних випробувань

Протокол - це письмовий опис клінічного випробування. Він включає цілі дослідження, дизайн, методи, наукову базу та статистичну інформацію.

Випробування проводиться за вичерпним планом або протоколом. Протокол - це письмовий опис клінічного випробування.

Він включає цілі дослідження, дизайн та методи, відповідне наукове обгрунтування та статистичну інформацію.

Ключовою інформацією, яку слід включити, може бути:

кількість учасників
хто має право брати участь
які тести будуть проводитись і як часто
типи даних, що збираються
тривалість дослідження
детальну інформацію про план лікування

Уникнення упередженості

Дослідники повинні вжити заходів, щоб уникнути упередженості.

Упередженість стосується вибору людини або інших факторів, які не пов'язані з протоколом, але які можуть вплинути на результати випробування.

Етапи, які можуть допомогти уникнути упередженості - це групи порівняння, рандомізація та маскування.

Групи порівняння

Більшість клінічних випробувань використовують групи порівняння для порівняння медичних стратегій та методів лікування. Результати покажуть, чи одна група має кращий результат, ніж інша.

Зазвичай це проводиться одним із двох способів:

Одна група отримує існуюче лікування, а друга група отримує нове лікування. Потім дослідники порівнюють, яка група має кращі результати.
Одна група отримує нове лікування, а друга група отримує плацебо, неактивний продукт, який схожий на тестовий продукт.

Рандомізація

Клінічні випробування з групами порівняння часто використовують рандомізацію. Учасники розподіляються до груп порівняння випадково, а не за вибором. Це означає, що будь-які відмінності, виявлені під час випробування, будуть пов’язані із використаною стратегією, а не через наявні відмінності між учасниками.

Маскування або засліплення

Маскування або засліплення допомагає уникнути упередженості, не повідомляючи ні учасників, ні дослідників, яке лікування будуть отримувати учасники.

Одинокий сліпий: це коли учасники або дослідники не знають, яка група є.

Подвійний сліпий: це коли і учасники, і дослідники не знають про це.

Смутні фактори

Конфудент може спотворити справжню взаємозв'язок двох або більше характеристик.

Наприклад, можна зробити висновок, що люди, які носять прикурювач, частіше хворіють на рак легенів, оскільки носіння запальнички викликає рак легенів. У цьому прикладі куріння є суперечкою.

Люди, які носять прикурювач, частіше стають курцями, а курці частіше хворіють на рак легенів, але деякі люди можуть носити запальничку для інших цілей.

Не врахування цього може призвести до хибних висновків.

Хто є у дослідницькій групі?

Керівником кожного клінічного дослідження буде головний дослідник, який, як правило, є лікарем.

Дослідницька група може включати:

лікарі
медсестер
соціальні працівники
медичні працівники
вчені
менеджери даних
координатори клінічних випробувань

Де проводяться клінічні випробування?

Місце розташування залежатиме від типу навчання та того, хто його організовує.

Деякі загальні місця включають:

лікарні
університети
медичні центри
кабінети лікарів
громадські клініки
федеральні та галузеві дослідницькі сайти

Як довго тривають випробування?

Це залежить від того, що вивчається, серед інших факторів. Деякі випробування тривають дні, а інші тривають роками.

Перед реєстрацією у випробуванні учасникам повідомляють, як довго воно триватиме.

Спроектовано та організовано

Існують різні типи навчання та різні способи їх організації. Ось декілька типів досліджень.

Спостережні дослідження

Когортні дослідження та дослідження випадків є прикладами спостережних досліджень.

Когортне дослідження

Когортне дослідження - це спостережне дослідження, в рамках якого учасники відбираються та відстежуються в часі, щоб побачити, наскільки ймовірним є розвиток хвороби в групі.

Когортне дослідження - це спостережне дослідження, в якому відбирається досліджувана сукупність, або когорта.

Інформація збирається, щоб встановити, які суб’єкти мають:

певна характеристика, така як група крові, яка, як вважається, пов’язана з розвитком даного захворювання
вплив фактору, який може бути пов’язаний із захворюванням, наприклад, куріння сигарет

Можна вибрати людину, бо вона палить. Потім за ними можна буде вчасно стежити, щоб побачити, наскільки ймовірним є розвиток захворювання, порівняно з іншими людьми.

Цей тип дослідження використовується для вивчення впливу підозрюваних факторів ризику, які неможливо контролювати експериментально, таких як вплив куріння на рак легенів.

Основними перевагами когортних досліджень є:

Експозиція вимірюється заздалегідь до початку захворювання, і тому, ймовірно, буде неупередженою з точки зору розвитку захворювання.
Рідкісні опромінення можна дослідити за допомогою відповідного вибору когорт досліджень.
Множинні результати - або захворювання - можуть бути вивчені для будь-якого одного впливу.
Захворюваність на захворювання може бути розрахована як для груп, що зазнали впливу, так і для не експонованих.

Основними недоліками когортних досліджень є:

Вони, як правило, дорогі та трудомісткі, особливо якщо вони проводяться в перспективі, а це означає просування вперед.
Зміни як стану опромінення, так і діагностичних критеріїв з часом можуть вплинути на класифікацію осіб залежно від опромінення та стану захворювання.
У підсумковому результаті може бути інформаційне упередження, оскільки стан експозиції суб’єкта відомий.
Втрати, пов'язані з подальшими заходами, можуть спричинити упередження щодо відбору.

Вивчення випадків контролю

Дослідження, що проводиться на основі випадків, дозволяє розрізнити фактори ризику для певного стану здоров’я.

Дослідники порівнюють людей із захворюванням та тих, хто без нього. Працюючи назад у часі, вони визначають, як ці дві групи відрізняються.

Вивчення випадків контролю завжди є ретроспективними, озираючись назад, оскільки вони починаються з результату, а потім прослідковуються назад, щоб дослідити вплив.

Основними перевагами вивчення випадків контролю є:

Висновки можна отримати швидко.
Дослідження може проходити з мінімальним фінансуванням або спонсорською допомогою.
Вони ефективні для дослідження рідкісних захворювань або захворювань з тривалим періодом індукції.
Можна вивчити широкий спектр можливих факторів ризику.
Можна вивчити багаторазову експозицію.
Вони вимагають мало предметів для вивчення.

Основними недоліками контрольованих випадків є:

Дані випадків неможливо створити.
Вони підлягають упередженості.
Отримати точні, неупереджені виміри минулого опромінення може бути важко, якщо ведення обліку є неадекватним або ненадійним. Це називається інформаційним упередженням.
Вибір елементів управління може бути проблематичним. Це може спричинити упередження щодо відбору.
Хронологічну послідовність між експозицією та хворобою може бути важко визначити.
Вони не підходять для вивчення рідкісних опромінень, за винятком випадків, коли опромінення відповідає за великий відсоток випадків.

Вкладене дослідження «випадок-контроль»

У вкладеному дослідженні "контроль випадків" групи - випадки та контролі - походять з тієї ж сукупності досліджень або когорти.

По мірі того, як когорта прослідковується вперед, випадки, що виникають, стають «кейсами» у дослідженні «управління справами». Не зазнали впливу учасники когорти стають «органами управління».

Вкладені дослідження контролю випадків є менш дорогими і менш трудомісткими в порівнянні з когортним дослідженням.

Частота захворюваності та поширеності захворювання іноді може бути спрогнозована за допомогою вкладеного когортного дослідження з використанням випадків. Це неможливо з простого дослідження з використанням випадків, оскільки загальна кількість осіб, що перебувають під впливом, та час спостереження, як правило, невідомі.

Основними перевагами вкладених досліджень управління справами є:

Ефективність: Не всі учасники когорти потребують діагностичного обстеження.
Гнучкість: Вони дозволяють перевіряти гіпотези, які не передбачалися під час планування когорти.
Зменшення упередженості вибору: випадки та засоби контролю беруться з тієї самої сукупності.
Зменшення інформаційного упередження: вплив фактору ризику можна оцінити, якщо слідчий не враховує статус справи.

Основним недоліком є те, що результати мають нижчий рівень авторитету через малий обсяг вибірки.

Екологічне дослідження

Екологічне дослідження розглядає взаємозв'язок між експозицією та результатами для населення чи громади.

Загальні категорії екологічних досліджень включають:

географічні порівняння
аналіз часових тенденцій
дослідження міграції

Основними перевагами екологічних досліджень є:

Вони недорогі, оскільки можна регулярно збирати дані про стан здоров’я.
Вони менш трудомісткі, ніж інші дослідження.
Вони нескладні та зрозумілі.
Вплив експозиції, що вимірюється за групами чи зонами - наприклад, дієта, забруднення повітря та температура - може бути досліджений.

Основними недоліками екологічних досліджень є:

Можуть виникати помилки дедукції, відомі як екологічна помилка. Це трапляється, коли дослідники роблять висновки щодо окремих людей лише на основі аналізу даних групи.
Схильність до взаємовідносин результатів важко виявити.
Не вистачає інформації про незрозумілі фактори.
Між зонами можуть бути систематичні відмінності в способі вимірювання експозиції.

Експериментальні дослідження

Окрім спостережних досліджень, існують також експериментальні дослідження, включаючи дослідження лікування.

Рандомізовані контрольовані дослідження

У рандомізованому контрольованому дослідженні випадковим чином розподіляються особи, які отримують або не отримують певного втручання (що складається з двох різних методів лікування або лікування та плацебо).

У рандомізованому контрольованому дослідженні (RCT) випадковим чином розподіляються особи, які отримують або не отримують певного втручання.

Буде використано одне з двох різних методів лікування або лікування та плацебо.

Це найбільш ефективний тип дослідження для визначення того, яке лікування найкраще підходить. Це зменшує вплив зовнішніх змінних.

Основними перевагами РКИ є:

З боку дослідника немає свідомих чи підсвідомих упереджень. Це, по суті, гарантує зовнішню дійсність.
Незрозумілі змінні, такі як вік, стать, вага, рівень активності тощо, можуть бути скасовані, якщо група вибірки досить велика.

Основними недоліками РКИ є:

Вони трудомісткі.
Вони можуть бути дорогими.
Вони потребують великих груп вибірки.
Рідкісні події можуть бути важкими для вивчення.
Можливі як хибнопозитивні, так і хибнонегативні статистичні помилки.

Адаптивне клінічне випробування

Метод адаптивного проектування базується на зібраних даних. Це і гнучко, і ефективно. Можуть бути внесені зміни в дослідження та статистичні процедури поточних клінічних випробувань.

Квазіексперимент

Квазіекспериментальні або „нерандомізовані” дослідження включають широкий спектр досліджень втручання, які не є рандомізованими. Цей тип судового розгляду часто використовується, коли РКИ не є логістично здійсненним або етичним.

Ієрархія доказів

Було створено ряд ієрархій доказів, що дозволяють ранжувати різні методи дослідження відповідно до обґрунтованості їхніх висновків.

Ієрархії доказів дозволяють класифікувати різні методи дослідження відповідно до обґрунтованості їхніх висновків.

Не всі проекти досліджень однакові з точки зору ризику помилок та упередженості результатів. Деякі методи дослідження дають кращі докази, ніж інші.

Нижче наведено приклад ієрархії доказової медицини у формі піраміди, починаючи від нижчої якості доказів внизу до якісних доказів вгорі.

Етапи клінічних випробувань

Медичні дослідження поділяються на різні етапи, які називаються фазами. Для тестування на наркотики вони визначаються FDA.

Випробування на ранніх стадіях досліджують безпеку препарату та побічні ефекти, які він може викликати. Пізніші випробування перевіряють, чи краще нове лікування, ніж існуюче.

Випробування фази 0: Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фаза 0 - це дослідницька фаза, яка допомагає надати клінічну інформацію про новий препарат на більш ранній фазі.

Цей етап:

проводиться на початку фази 1
передбачає дуже обмежений вплив людини
не має терапевтичного чи діагностичного наміру, обмежуючись скринінгом та дослідженнями мікродоз

Випробування фази 1: Скринінг на безпеку

Після фази 0 є ще чотири фази випробувань на людях. Вони часто збігаються. Етапи 1 - 3 відбуваються до надання ліцензії.

Керівні принципи фази 1 включають:

від 20 до 80 здорових добровольців
перевірка найбільш частих побічних ефектів препарату
з’ясування способу метаболізму та виведення препарату

Випробування фази 2: встановлення ефективності

Якщо дослідження фази 1 не виявлять неприпустимих рівнів токсичності, дослідження фази 2 можуть розпочатися.

Це передбачає:

від 36 до 300 учасників
збір попередніх даних про те, чи діє препарат у людей з певним захворюванням або станом
контрольовані випробування для порівняння тих, хто отримує препарат, з людьми в подібній ситуації, які отримують інший препарат або плацебо
продовження оцінки безпеки
дослідження короткочасних побічних ефектів

Випробування фази 3: Остаточне підтвердження безпеки та ефективності

Якщо фаза 2 підтвердить ефективність препарату, FDA та спонсори обговорять, як проводити масштабні дослідження на фазі 3.

Це буде включати:

від 300 до 3000 учасників
збір додаткової інформації про безпеку та ефективність
дослідження різних популяцій
вивчення різних дозувань для визначення найкращої кількості рецепта
використання препарату в поєднанні з іншими препаратами для визначення ефективності

Після цього етапу повна інформація про новий препарат надходить до органів охорони здоров’я.

Оглядова зустріч

Якщо FDA схвалює продукт для маркетингу, проводяться дослідження після виходу на ринок та зобов'язання.

FDA використовує ці дослідження для збору подальшої інформації про безпеку, ефективність або оптимальне використання продукту.

Нове застосування наркотиків

Після розгляду заявки та перед випробуваннями фази 4 рецензенти FDA або затвердять нову заявку на препарат, або надішлють лист-відповідь.

Спонсор наркотиків заповнить Нову заявку на наркотики (NDA), щоб попросити FDA розглянути питання про схвалення нового препарату для продажу в США.

NDA включає:

всі дані про тварин та людей
аналіз даних
інформація щодо поведінки наркотиків в організмі
виготовлення деталей

FDA має 60 днів, щоб вирішити, чи подавати його на розгляд.

Якщо вони вирішили подати NDA, група з перегляду FDA призначається для оцінки спонсорського дослідження щодо безпеки та ефективності препарату.

Потім повинні бути виконані наступні кроки.

Позначення лікарських засобів: FDA переглядає професійне маркування лікарського засобу та підтверджує, що відповідна інформація передається споживачам та медичним працівникам.

Інспекція об'єкта: FDA інспектує об'єкти, де буде виготовлено препарат.

Схвалення лікарських засобів: Рецензенти FDA або схвалюють заявку, або видають лист-відповідь.

Випробування фази 4: Дослідження під час продажів

Випробування фази 4 проводяться після затвердження препарату на продаж. Вони призначені для включення:

понад 1000 пацієнтів
всебічний досвід оцінки безпеки та ефективності нового лікарського засобу для більшої групи та субпопуляцій пацієнтів
порівняння та поєднання з іншими доступними методами лікування
оцінка довгострокових побічних ефектів препарату
виявлення менш поширених побічних явищ
економічна ефективність медикаментозної терапії порівняно з іншими традиційними та новими методами лікування

Звіт з техніки безпеки

Після затвердження FDA препарату починається постмаркетинговий етап. Спонсор, як правило, виробник, подає FDA періодичні оновлення з питань безпеки.

Хто спонсорує клінічні випробування?

Клінічні випробування та дослідження можуть коштувати сотні мільйонів доларів. Групи, які фінансують випробування, можуть включати:

фармацевтичних, біотехнологічних та медичних виробів
академічні медичні центри
добровільні групи та фонди
Національний інститут охорони здоров’я
урядові відомства
лікарі та медичні працівники
фізичні особи

Хто може взяти участь?

Протокол визначає, хто має право брати участь у випробуванні.

Можливими критеріями включення можуть бути:

які мають конкретну хворобу або стан
бути “здоровим”, не маючи стану здоров’я

Критерії виключення - це фактори, що виключають приєднання деяких людей до судового розгляду.

Приклади включають вік, стать, конкретний тип або стадію захворювання, попередню історію лікування та інші захворювання.

Можливі переваги та ризики

Участь у клінічних випробуваннях може мати як користь, так і ризик для учасників.

Можливі переваги клінічних випробувань включають наступне:

Учасники мають доступ до нових процедур.
Якщо лікування виявиться успішним, учасники будуть одними з перших, хто отримає користь.
Учасники, які не входять до групи, яка отримує нове лікування, можуть отримати стандартне лікування для конкретного стану, яке може бути настільки ж добрим чи кращим, ніж новий підхід.
Група охорони здоров’я ретельно контролюється та підтримується групою медичних працівників.
Інформація, зібрана в ході клінічних випробувань, додає наукових знань, може допомогти іншим і, зрештою, покращує охорону здоров'я.

Можливі ризики включають:

Стандартний догляд за певним станом іноді може бути кращим, ніж нова стратегія або методи лікування, що вивчаються.
Новий підхід або лікування може працювати добре для одних учасників, але не обов’язково для інших.
Можуть бути несподівані або непередбачувані побічні ефекти, особливо у фазах 1 та 2 фаз та з такими підходами, як генна терапія або нові біологічні методи лікування.
Медичне страхування та медичні працівники не завжди покривають догляд за пацієнтами та витрати на тих, хто бере участь у клінічних випробуваннях.

Що означає давати згоду?

Очікується, що учасники уважно прочитають документ про згоду, вирішать, чи хочуть вони зареєструватися та підписатись, перш ніж вони можуть бути включені в судовий розгляд.

Документ про інформовану згоду пояснює ризики та потенційні переваги участі у клінічному випробуванні.

Елементи, які повинні бути в документі, серед іншого включають:

мета дослідження
передбачувані ризики дискомфорту
можливі переваги

Очікується, що учасники уважно прочитають документ про згоду, вирішать, чи хочуть вони записатись та підписатись, перш ніж вони зможуть бути включені в судовий розгляд.

Чи безпечні клінічні випробування?

FDA працює над тим, щоб кожен, хто планує приєднатися до судового розгляду, мав доступ до всієї достовірної інформації, необхідної для прийняття обґрунтованого вибору, включаючи інформацію про ризики.

Хоча ризики для учасників контролюються та контролюються, деяких ризиків може бути не уникнути через характер медичних досліджень.

Як захищають учасників?

Належна клінічна практика (GCP) визначається як стандарт для проектування, проведення, виконання, моніторингу, аудиту, реєстрації, аналізу та звітування про клінічні випробування або дослідження.

Безпека учасників є пріоритетним питанням. У кожному дослідженні науковий нагляд та права пацієнтів сприяють їх захисту.

Належна клінічна практика (GCP) має на меті забезпечити дотримання етичних та відповідних процедур під час випробувань.

Дотримання GCP забезпечує громадськості впевненість у тому, що безпека та права учасників захищені.

Вона спрямована на:

для захисту прав, безпеки та добробуту учасників
гарантувати, що зібрані дані надійні, цілісні та належної якості
забезпечити настанови та стандарти для проведення клінічних досліджень

Вперше основи GCP були закладені в 1947 році. Основними моментами було те, що під час будь-яких випробувань дослідники повинні гарантувати:

добровільна участь
інформовану згоду
мінімізація ризику

З часом доповнення варіювались від встановлення додаткового захисту для вразливих груп населення до надання вказівок органам, що проводять дослідження.

Права пацієнта

Способи захисту прав пацієнта включають наступне:

Інформована згода - це процес надання учасникам клінічних випробувань усіх фактів про випробування. Це відбувається до того, як учасники погоджуються взяти участь та під час судового розгляду. Інформована згода включає детальну інформацію про методи лікування та тести, які можуть бути отримані, а також можливі переваги та ризики.

Інші права: Документ про інформовану згоду не є контрактом; учасники можуть відмовитись від дослідження в будь-який час, незалежно від того, завершено чи ні дослідження.

Права та захист дітей: Батьки або опікуни повинні дати законну згоду, якщо дитина віком від 18 років. Якщо випробування може включати ризик, який перевищує мінімальний, обоє батьків повинні дати дозвіл. Діти віком від 7 років повинні погодитися брати участь у клінічних випробуваннях.