Як новий білок може боротися з раком
Загальнодоступні дослідження, опубліковані в журналі Природа описує новий протираковий білок. Висновок може допомогти виявити рак раніше та лікувати його ефективніше.
Щороку близько 31 000 людей у США хворіють на рак печінки, також відомий як гепатоцелюлярна карцинома.
І приблизно 24 000 людей помруть від цієї хвороби.
Що викликає занепокоєння, за останні кілька десятиліть показники раку печінки значно зросли. Насправді в США вони зросли втричі з 1980-х років.
Зараз це вважається найбільш швидкозростаючою причиною смертності від раку в США. Хоча показники виживання покращилися, лише кожен п’ятий чоловік виживає довше 5 років після діагностики.
Часто рак печінки діагностується на відносно пізній стадії. На цей момент печінка вже сильно пошкоджена, і прогноз, як правило, поганий. Пошук способу виявити хворобу раніше може суттєво покращити прогноз для людей з раком печінки.
Нещодавно вчені з Базельського університету в Швейцарії - на чолі з професором Майклом Н. Холлом - дещо просунулись у цій проблемі. Їхня робота може допомогти діагностувати гепатоцелюлярну карциному раніше і, зрештою, поліпшити лікування. Їхні висновки були опубліковані на початку цього тижня.
Полювання на супресори пухлини
При раку мутовані клітини неконтрольовано ростуть і поширюються. Супресори пухлини - це протиракові білки, які зупиняють цей неконтрольований ріст клітин. У ракових клітинах супресори пухлини працюють не так, як повинні.
У пошуках цих невловимих молекул, що борються з пухлиною, дослідники зосередилися на мишачій моделі гепатоцелюлярної карциноми.
Вони проаналізували понад 4000 різних білків у тканині пухлини та порівняли їх із здоровою тканиною. Один з білків виділявся серед натовпу: гістидинфосфатаза LHPP.
Автор першого дослідження Сравант Хіндупур зазначає: "Вражає те, що LHPP присутній у здорових тканинах і повністю відсутній у пухлинній тканині".
Вони виявили, що без LHPP ріст пухлини стимулювався у мишей, і рівень виживання знизився. І навпаки, шляхом повторного введення генетичної інформації для LHPP, пухлинний ріст запобігали і функцію печінки підтримували.
Дослідники також вважають, що LHPP може бути корисним як біомаркер для раку печінки. І, якщо це так, хворобу можна було б підхопити раніше та лікувати ефективніше.
Для подальшого вивчення цього взаємозв'язку вчені вимірювали LHPP у хворих на рак печінки людини. Індупур пояснює: "Подібно до моделі миші, ми також спостерігали вражаюче зниження рівня LHPP у пухлинах пацієнтів з раком печінки".
Вони також показали, що тривалість життя та тяжкість захворювання корелювали з рівнем LHPP. У осіб, які взагалі не мали вимірюваної LHPP, тривалість життя була на 2 роки коротшою. Отже, LHPP може також відігравати ключову роль у оцінці тяжкості кожного конкретного випадку раку печінки.
Питання про фосфорилювання
Білок може бути фосфорильований після його вироблення. Це означає, що до нього додається фосфатна група. Фосфорилювання впливає на спосіб роботи білка - наприклад, його активація або деактивація.
Хоча цей тип хімічної реакції, як відомо, важливий при цілому ряді захворювань, включаючи рак, до недавнього часу виявилось важким для вивчення.
«Тоні Хантер з Інституту Солка в США надав нам нові інструменти для аналізу фосфорилювання гістидину. Зараз ми змогли візуалізувати абсолютно новий рівень складності у формуванні пухлини ».
Шравант Індупур
LHPP - це фосфатаза, яка видаляє фосфатні групи з амінокислоти гістидин у білках. Якщо LHPP відсутній, відбувається загальне збільшення рівнів фосфорилювання. Це запускає шляхи, що ведуть до неконтрольованого росту та розмноження клітин, стимулюючи тим самим ріст пухлини.
Дослідники сподіваються, що їх результати допоможуть швидше діагностувати рак печінки, щоб лікування могло розпочатися раніше.
Також можливо, що LHPP бере участь у інших видах раку, тому його потенційні переваги з часом можуть поширюватися на інші види раку.
