Редагування генів для профілактики раку насправді може спричинити рак
CRISPR-Cas9 - це захоплюючий інструмент редагування генів, який, як сподіваються вчені, зможуть використовувати для профілактики раку. Однак нове дослідження попереджає, що використання саме цієї стратегії може насправді збільшити ризик раку.
За останні кілька років спостерігається зростання інтересу до розвитку редагування геномів, або "редагування генів".
Редагування генів - це використання високочутливих і точних технологій, які дозволяють фахівцям змінювати сегменти людської ДНК для терапевтичних цілей.
Більш конкретно, вчені зацікавлені втручатися у генетичні варіанти, які можуть підвищити ризик розвитку певних захворювань, зокрема раку.
Але хоча редагування генів - і, зокрема, інструмент точного редагування під назвою CRISPR-Cas9, - як кажуть, обіцяє, нові дослідження попереджають, що нам добре б не робити поспішних висновків.
Дві незалежні наукові статті опубліковані в журналі Медицина зараз обидва повідомляють, що засоби редагування генів насправді можуть ненавмисно підвищити ризик раку, порушуючи дуже тонкий клітинний механізм.
Одне дослідження, проведене доктором Еммою Хаапаніємі та колегами з Інституту Каролінської у Стокгольмі (Швеція) та Університету Гельсінкі у Фінляндії, виявило, що використання CRISPR-Cas9 для редагування ДНК у клітинах людини може мати небажані наслідки.
Як CRISPR може збільшити ризик розвитку раку
Випробовуючи CRISPR-Cas9 на клітинах людини in vitro, доктор Хаапаніємі та її команда зазначили, що процес редагування може активувати білок p53, який зв'язує ДНК.
Отже, в клітинах, де присутній і стає активним р53, він реагуватиме на «відновлення» ДНК там, де «врізався» CRISPR-Cas9.
Ця протидія може уповільнити або загальмувати ефективність інструменту для редагування геному, тобто CRISPR-Cas9 найкраще працює в клітинах, у яких відсутній р53, або які не можуть активувати цей білок.
Але є кришка: р53 також є супресором пухлини, тому в клітинах, де р53 бракує або не працює, це може призвести до того, що клітини аномально розмножуються і, отже, стають злоякісними.
"Вибравши клітини, які успішно відновили пошкоджений ген, який ми мали намір зафіксувати, ми ненавмисно можемо також відібрати клітини без функціонального p53", - пояснює доктор Хаапаніємі.
І, “Якщо трансплантувати пацієнту, як при генній терапії спадкових захворювань, - застерігає вона, - такі клітини можуть спричинити рак, викликаючи занепокоєння щодо безпеки генної терапії на основі CRISPR”.
Побічні ефекти редагування генів, які слід враховувати
Через ці занепокоєння та ризики вчені, які брали участь у недавньому дослідженні, щиро радять дослідникам, які вивчають терапевтичний потенціал інструментів редагування геному, також серйозно подумати про те, які побічні ефекти можуть виникнути, і як краще з ними боротися.
"CRISPR-Cas9 - це потужний інструмент із приголомшливим терапевтичним потенціалом", - визнає співавтор дослідження д-р Бернхард Шмірер.
Однак він додає, що до цього слід ставитися з великою обережністю, заохочуючи проводити подальшу роботу, щоб повністю зрозуміти наслідки взаємодій CRISPR-Cas9 та p53 на клітинному рівні.
"Як і всі медичні процедури, - каже він, - терапія, що базується на CRISPR-Cas9, може мати побічні ефекти, про що повинні знати пацієнти та особи, що доглядають".
"Наше дослідження припускає, що майбутня робота над механізмами, які запускають p53 у відповідь на CRISPR-Cas9, буде критично важливою для підвищення безпеки терапії на основі CRISPR-Cas9".
Д-р Бернхард Шмірер
