Жирові клітини можуть пояснити, чому меланома стає `` агресивною і жорстокою ''

Нові дослідження, можливо, знайшли відповідь на питання, яке роками займало вчених: Що змушує меланому стати «агресивною та жорстокою»? Відповідь несе з собою деякі важливі терапевтичні наслідки.

Нові дослідження виявляють роль жирових клітин, показану тут, у прогресуванні меланоми.

Незважаючи на те, що вона становить лише 1% від усіх видів раку шкіри, меланома є причиною більшості смертей, пов’язаних з раком шкіри.

За оцінками Американського онкологічного товариства, у 2019 році та в США лікарі діагностують 96 480 нових випадків меланоми, а 7230 людей помруть від цієї хвороби.

Коли рак локалізований або in situ, прогноз на 5 років близький до 100%. Однак у міру прогресування раку рівень виживання може впасти до 23%.

Але що призводить до того, що меланома стає агресивною? Нове дослідження, яке з’являється в журналі Наукова сигналізація, знайшов інтригуючу відповідь.

Проводили нові дослідження професор Карміт Леві та доктор Тамар Голан із кафедри генетики та біохімії людини Медичного факультету Саклера в Університеті Тель-Авіва.

Як жирові клітини допомагають меланомі прогресувати

Професор Леві та його колеги зібрали десятки зразків тканин у людей, у яких діагностували меланому в Медичному центрі Вольфсона та Медичному центрі Тель-Авіва в столичному районі Тель-Авіва.

Дослідження зразків біопсії показало, що спочатку пухлини ростуть у „латеральній” фазі у верхньому епідермальному шарі шкіри. Хоча цей етап є розповсюджувальним, він дуже піддається лікуванню.

Однак у певний момент пухлини переходять у «вертикальну», більш агресивну стадію, коли вони починають вторгатися в глибші шари шкіри, що містять жир. Отже, дослідники запитали, що спричиняє цей «метастатичний перемикач»?

Клінічний аналіз клітин меланоми in situ - від меланоми на її високовиліковуваній стадії - показав, що адипоцити, або жирові клітини, які зазвичай знаходяться в глибоких шарах шкіри, піднялися до верхнього шару дерми, близько до клітин меланоми. Ця подія корелювала з агресивністю захворювання.

Крім того, експерименти спільної культури жирових клітин та клітин меланоми показали, що жирові клітини виділяють два цитокіни, які викликали метастатичний перехід.

А саме, вони секретують інтерлейкін-6 та фактор некрозу пухлини-альфа, які є цитокінами або білками, які мають здатність змінювати експресію генів.

"Ми запитали себе, що роблять жирові клітини [поблизу клітин меланоми], і почали досліджувати", - пояснює професор Леві.

"Ми розмістили жирові клітини на чашці Петрі біля клітин меланоми і відстежували взаємодію між ними".

«Наші експерименти показали, що основний ефект цитокінів полягає у зменшенні експресії гена, званого miRNA 211, який пригнічує експресію меланомного рецептора [трансформуючого фактора росту-бета (TGF-бета)], білка, який завжди є присутній у шкірі », - повідомляє професор Леві.

"Пухлина поглинає високу концентрацію TGF-бета, що стимулює клітини меланоми і робить їх агресивними".

Повернення меланоми до її «спокійного» стану

"Важливо зазначити, що ми виявили, що процес у лабораторії оборотний: коли ми вилучали жирові клітини з меланоми, ракові клітини заспокоювались і переставали мігрувати", - пояснює професор Леві.

Отже, дослідники також використовували мишачу модель меланоми, щоб побачити, чи зможуть вони заблокувати цей метастатичний процес. Репресія miRNA 211 призводить до того, що меланома метастазує у віддалені органи тіла, а експресія гена зупиняє метастазування.

Професор Леві та команда продовжували експериментувати з препаратами, які, хоча ніколи не використовувались спеціально для лікування меланоми, мали потенціал інгібувати цитокіни та TGF-бета.

"Ми говоримо про речовини, які зараз вивчаються як можливе лікування раку підшлункової залози, а також проходять клінічні випробування щодо раку простати, молочної залози, яєчників та сечового міхура", - зазначає д-р Голан.

"Ми побачили, що вони стримували метастатичний процес і що меланома повернулася до свого відносно" спокійного "та сплячого стану".

"Ми відповіли на головне питання, яке роками займало вчених: що змушує меланому змінювати форму, перетворюючись на агресивну та жорстоку?"

Професор Карміт Леві

«Замкнувшись у зовнішньому шарі шкіри, епідермісі, меланома дуже піддається лікуванню; він ще на стадії 1, він не проник через дерму, щоб поширитися по кровоносних судинах в інші частини тіла, і його можна просто видалити без подальших пошкоджень », - продовжує професор Леві.

"Меланома стає смертельною, коли вона" прокидається ", направляючи ракові клітини в шкірний шар шкіри під епідермісом і метастазуючи у життєво важливі органи".

"Блокування трансформації меланоми є однією з головних цілей досліджень раку сьогодні, і тепер ми знаємо, що жирові клітини беруть участь у цих змінах".

"Наші висновки можуть послужити основою для розробки нових препаратів для зупинки розповсюдження меланоми - терапії, яка вже існує, але ніколи не використовувалась для цієї мети", - підсумовує професор Леві, додаючи, що в майбутньому дослідники планують співпрацювати з фармацевтичними компаніями з метою розробки таких методів лікування.

none:  добавки вагітність - акушерство синдром неспокійних ніг