Зовнішні подразники можуть впливати на ефективність дії антидепресантів
Антидепресанти ефективніші для одних людей, ніж для інших, але які фактори впливають на ефективність їх роботи? Дослідження на мишах показують, що вплив зовнішніх подразників може відігравати ключову роль.
«Антидепресанти» - термін, під яким люди зазвичай називають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) - клас препаратів, які лікарі зазвичай призначають для лікування таких станів, як велика депресія та обсесивно-компульсивний розлад.
Проте ці ліки працюють не на всіх, і вони не завжди діють так само добре. Іноді може знадобитися багато випробувань та коригувань, щоб людина знайшла найкращу для них дозування та комбінацію препарату.
Але які фактори відіграють вирішальну роль у впливі на ефективність антидепресантів для людини? Це питання, яке дослідники досі обговорюють.
Сільвія Поджіні, доктор філософії, та професор Ігор Бранчі разом з іншими колегами з Istituto Superiore di Sanità у Римі, Італія, провели деякі попередні дослідження на мишачій моделі депресії, яка - у разі успішного її відтворення у людей - може призвести до можливо дивовижна відповідь.
Вплив стресового та розслаблюючого середовища, за їхніми словами, може вплинути на певні молекулярні механізми, впливаючи на ефективність антидепресантів. Ці механізми - це запалення та нейропластичність, або здатність мозку змінюватися та адаптуватися.
Нещодавно Поджіні та професор Бранчі презентували результати своїх експериментів через доповідь та афішу на цьогорічному Європейському коледжі нейропсихофармакологічного конгресу в Копенгагені, Данія.
Їхні презентації узагальнюють висновки, які вони широко розкривали у трьох навчальних роботах: одна, що з'явилася в Мозок, поведінка та імунітет у 2016 році - один із Молекулярна психіатрія у 2017 р. та ще одну статтю, яку вони опублікували в Мозок, поведінка та імунітет на початку цього року.
“Якщо їх підтвердити на людях, ці результати можуть мати досить далекосяжні наслідки. Робота показує, що нейропластичність та запалення взаємозалежні, і щоб забезпечити належні умови для дії антидепресанту, запалення потрібно ретельно контролювати », - говорить професор Бранчі.
Як стрес може перешкоджати ефекту СІЗЗС
Попередні дослідження припускали, що нейропластичність порушена у людей з великою депресією, і що СІЗЗС можуть допомогти вирішити цю проблему. Деякі минулі дослідження також показали, що СІЗЗС можуть зменшити рівень запалення мозку.
Але чи може взаємодія між механізмами, пов’язаними із запаленням, та механізмами, пов’язаними з нейропластичністю, також вплинути на ефективність СІЗЗС? Дослідження Поджіні та його колег на мишах, схоже, відповідають ствердно.
Для початку дослідники працювали з дорослими мишами-самцями, яких вони лікували або флуоксетином (Prozac), зазвичай призначеним СІЗЗС, або простим розчином води та сахарину.
Протягом цього часу вчені піддавали половину мишей стресовому середовищу, а решту - розслаблюючому.
Вони побачили, що наприкінці експерименту миші, яких вони піддавали стресовому середовищу - посилюючи своє запалення - відчували нижчий рівень запалення, якщо вони мали флуоксетин.
Миші, які жили в розслаблюючому середовищі, а потім отримували флуоксетин, з іншого боку, виявляли вищу активність в генах, які дослідники асоціювали із запаленням.
"Першим кроком було пов'язати здатність мозку боротися зі змінами, нейропластичністю та запаленням", - пояснює Поггіні. "Як тільки ми це показали, наступним кроком було змінити рівень запалення, щоб побачити, що сталося з пластичністю", - каже вона.
Отже, в подальшому експерименті вчені дали мишам або ліпополісахарид, який, як вони знали, посилення запалення, або ібупрофен, протизапальний препарат. Це лікування дозволило дослідникам зменшувати рівень запалення вгору або вниз у мишей, як вони хотіли.
Роблячи це, вони також розглядали будь-які зміни біомаркерів нейропластичності, щоб побачити, як рівні запалення впливали на цю функцію мозку.
«Ми виявили, що нервова пластичність мозку була високою, доки ми могли тримати запалення під контролем. Але як занадто високий, так і занадто низький рівень запалення означав зменшення нервової пластичності - відповідно до зниженої ефективності антидепресантів у мишей зі зміненим рівнем запалення », - зазначає Поггіні.
Екстремальні зміни рівня запалення - які команда пов’язувала зі змінами нейропластичності - також відповідали появі депресивної поведінки у мишей.
"Якщо результати можна перекласти на людей, - говорить професор Бранчі, - тоді контроль запалення може призвести до більш ефективного використання антидепресантів".
"Це може бути зроблено за допомогою наркотиків, але ми можемо також розглянути можливість запобігання сильному запаленню, що виникає в першу чергу, що може змусити нас поглянути на інші параметри, [які] призводять до стресу, [що] викликає цю проблему", - додає він.
"Більш загально, ця робота показує нам, що антидепресанти СІЗЗС не є універсальними препаратами, і що нам слід розглянути інші варіанти поліпшення реакції на ліки".
Проф. Ігор Бранчі
