Існуючий препарат показує обіцянку для лікування агресивного раку молочної залози
Існуючий антипсихотичний препарат може стати першим цілеспрямованим лікуванням агресивного типу раку молочної залози, який важко піддається лікуванню.
Дослідження, проведене Університетом Бредфорда у Великобританії, виявляє, що препарат пімозид може зменшити кількість клітин раку, ріст і поширення при потрійному негативному раку молочної залози.
У статті, яка розміщується в журналі Oncotarget, дослідники описують, як вони використовували лабораторні клітини та мишей, імплантованих з пухлинами, щоб продемонструвати ефект препарату.
Деякі з проведених ними тестів також припускають, що пімозид може бути ефективним проти недрібноклітинного раку легенів, який є найпоширенішою формою раку легенів.
Після цього успіху команда подала заявку на патент і має намір розпочати клінічні випробування на людях, як тільки це дозволять кошти.
Кілька цільових методів лікування
Потрійний негативний рак молочної залози - це тип раку молочної залози, при якому патологічні тести дають негативні результати щодо трьох типів рецепторів: естрогену (ER), прогестерону (PR) та рецептору 2 епідермального фактора росту людини (HER2). Приблизно 10–20 відсотків випадків раку молочної залози відносяться до цього типу.
Рецептори - це клітинні білки, які спеціалізуються на отриманні сигналів, що контролюють властивості клітини, наприклад, ріст.
Коли тести на рак молочної залози є негативними для всіх трьох рецепторів (ER-, PR- та HER-), це означає, що жоден з них не сприяє зростанню, і що спрямовані на них гормонотерапії, такі як тамоксифен та трастузумаб, мало вплинуть на рак прогресування.
«Потрійний негативний рак молочної залози, - каже провідний дослідник Мохамед Ель-Танані, професор молекулярної патології та терапії раку в Бредфордському університеті, - має нижчі показники виживання та підвищений ризик рецидивів».
В даний час мало методів лікування націлено на унікальні молекулярні особливості потрійного негативного раку молочної залози. Висновки професора Ель-Танані та його колег свідчать про те, що пімозид може заповнити цю прогалину.
"І оскільки цей препарат уже використовується у клінічній практиці, він може швидко перейти до клінічних випробувань", - пояснює він.
Насос на пімозид
Деякі інші антипсихотичні препарати також можуть мати протипухлинну дію. Хоча деякі дослідження виявили нижчий рівень раку у людей, які приймають антипсихотичні засоби для лікування шизофренії, інші дослідження не дають результатів.
Пімозид - це антипсихотичний «нейролептичний препарат», який США схвалили для лікування шизофренії та синдрому Туретта. Попередні дослідження показали, що він може бути ефективним проти різних видів раку, проте молекулярні механізми, що беруть участь, невідомі.
Професор Ель-Танані та його команда раніше визначили, що білок під назвою RanGTP є ключовим фактором росту та поширення при потрійному негативному раку молочної залози та інших видах раку.
Для нового розслідування вони перевірили тисячі схвалених препаратів на їх потенціал блокувати білок. Пімозид став найбільш перспективним кандидатом.
Потім вони тестували різні дози препарату на здорових клітинах молочної залози, потрійних негативних клітинах раку молочної залози та недрібноклітинних клітинах раку легенів.
Найвища доза пімозиду вбивала до 90 відсотків ракових клітин, але лише 5 відсотків здорових.
Миші з потрійним негативним імплантатом раку молочної залози, які отримували пімозид, продемонстрували 61-відсоткове зменшення кількості пухлин та 65-відсоткове зменшення розміру пухлини порівняно з необробленими мишами.
Пімозид націлений на кілька шляхів раку
Крім того, лікування пімозидом значно зменшило поширення раку. У мишей, які приймали препарат, було «до 94 відсотків менше» вторинних пухлин або метастазів у порівнянні з тими, які цього не робили.
Вчені також виявили, що пімозид націлений на кілька молекулярних процесів, що сприяють розвитку раку.
Наприклад, вони виявили, що пімозид блокує продукцію VEGFR2, який є білком, який допомагає пухлинам підтримувати власне кровопостачання. Він також запобігає синтезу ферменту, який бере участь у метастазуванні, і зупиняє генерацію міофібробластів, які є типом клітин, які допомагають росту пухлин.
"Наше дослідження показує, що, діючи як інгібітор RanGTP, пімозид зміг перекрити низку ключових шляхів, які сприяють зростанню та поширенню потрійного негативного раку молочної залози".
Професор Мохамед Ель-Танані
