Чи може націлювання на цей фермент зупинити рак яєчників?
Повноцінний серозний рак яєчників є найпоширенішою формою раку яєчників. У більшості людей рак формує стійкість до хіміотерапії і повертається. Зараз нове дослідження викликає надії на інший вид лікування.
Працюючи з культурами клітин, дослідники виявили, що фермент, який вони називають ізоцитратдегідрогеназа 1 (IDH1), сприяє розмноженню високоякісних серозних ракових клітин яєчників.
Коли вони блокували фермент, або хімічним шляхом, або приглушуючи його ген, ракові клітини втрачали здатність ділитися і розмножуватися.
Втрата активності ферменту, як видається, приводить ракові клітини до стану старіння. Клітини, які переходять у цей сплячий стан, не можуть завершити свій клітинний цикл.
Недавня стаття в журналі Дослідження молекулярного раку дає детальний звіт про дослідження.
«Одна з найбільших проблем ракових клітин, - говорить старший автор дослідження Кетрін М. Ейрд, доктор філософії, доцент кафедри клітинної та молекулярної фізіології в Медичному коледжі Пенсільванії в Герші, Пенсільванія, - це те, що вони можуть рости вічно без стимулів . "
"Викликаючи старіння, клітини більше не можуть ділитися і рости", - додає вона.
Потреба в нових видах лікування
Рак - це захворювання, яке розвивається, коли аномальні клітини виходять з-під контролю і утворюють масу або пухлину. Коли клітини, які ростуть з-під контролю, знаходяться в яєчниках, вони породжують рак яєчників.
Приблизно у 1 із 78 жінок протягом життя розвивається рак яєчників. Шанси вижити більше 5 років після діагностики становлять понад 90%, коли діагностика настає на самих ранніх стадіях.
Однак, оскільки симптоми нечіткі, і немає тестів для раннього виявлення, рання діагностика відбувається лише приблизно в 20% випадків. Більшість людей, хворих на рак яєчників, не з’ясовують, що вони хворіють, поки рак не почав поширюватися.
Нове дослідження стосується високоякісного серозного раку яєчників, який є найпоширенішим видом раку яєчників.
Близько 70% хворих на високоякісний серозний рак яєчників зазнають рецидивів, оскільки рак має тенденцію до розвитку стійкості до хіміотерапії. Існує нагальна потреба в нових підходах до лікування цієї хвороби.
Оскільки більшість жінок із високоякісним серозним раком яєчників не отримують діагнозу, поки хвороба не розпочала поширюватися, важко визначити її походження.
Традиційно лікарі вважали, що рак почався на тканині, яка вистилає поверхню яєчників. Однак зовсім недавно думка змінилася, підозрюючи маткову трубу як джерело.
Орієнтація на цикл лимонної кислоти
Для свого дослідження Ейрд та її колеги порівняли, наскільки здорові та ракові клітини маткових труб використовували цукор. Дослідники зробили це, вимірявши побічні продукти метаболізму клітин за допомогою мас-спектрометрії.
З результатів спектрометрії команда дійшла висновку, що ракові клітини віддають перевагу використанню цукру в циклі лимонної кислоти. На відміну від цього, здорові клітини сприяли перетворенню цукру в лактат, використовуючи аеробний гліколіз, який є більш поширеним.
Багато методів лікування раку націлені на гліколіз, оскільки ракові клітини використовують цей шлях, щоб задовольнити високий попит на енергію.
Однак націлювання на гліколіз "може бути не найкращим підходом", - каже провідний автор дослідження Еріка С. Даль, докторант Медичного коледжу штату Пенсільванія.
Вона пояснює, що оскільки здорові клітини використовують цей шлях для перетворення цукру в енергію, націлений на гліколіз може також пошкодити здорові тканини.
IDH1 відіграє центральну роль у циклі лимонної кислоти. Команда виявила, що блокування ферменту зупиняє поділ клітин у своїх слідах.
Лікування може бути націлене на пізніші стадії раку
Здається, блокування ферменту діє не тільки в клітинах на первинній ділянці пухлини, але також може зупинити клітинний цикл ракових клітин, які поширились на інші частини тіла.
Цей висновок узгоджується з даними інших досліджень, які показують, що виживання без прогресування захворювання, як правило, стає довшим, коли рівні ферменту низькі.
Оскільки більшість жінок, у яких розвивається рак яєчників, не отримують діагнозу до того, як рак розповсюдиться, важливо, щоб нові методи лікування могли орієнтуватися на пізніші стадії захворювання.
Форма IDH1, яку дослідники виявили в високоякісних серозних ракових клітинах, є диким типом, або немутантною формою.
Ейрд пояснює, що Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) вже затвердило препарат, орієнтований на мутантну форму IDH1.
"Одна з наших довгострокових цілей - спробувати перепрофілювати цей вже затверджений препарат як лікування цієї форми раку яєчників".
Кетрін М. Ейрд к.т.н.
