Чи може естроген допомогти лікувати хворобу Паркінсона?
Дослідники вже знали, що чоловіки та жінки в постменопаузі мають вищий ризик розвитку хвороби Паркінсона, ніж жінки в менопаузі. Нещодавнє дослідження на мишах робить висновок, що естроген може бути відповідальним. Автори також сподіваються, що естроген може стати основою майбутніх методів лікування.
Хвороба Паркінсона є нейродегенеративним станом. За даними Національного інституту охорони здоров’я (NIH), близько 50 000 людей у США щорічно отримують діагноз Паркінсона.
Сьогодні приблизно 500 000 людей у США живуть із хворобою Паркінсона.
Одним з основних факторів ризику є похилий вік, тому, коли населення стає все старшим, кількість випадків Паркінсона, ймовірно, зростатиме.
Розуміння того, як і чому розвивається стан, має першорядне значення, оскільки в даний час лікування не існує.
Альфа-синуклеїн та Паркінсон
Основним рушієм Паркінсона є мутована, коротша за норму версія білка, що називається альфа-синуклеїн.
Цей білок збирається всередині нейронів, що продукують дофамін, які відповідають за координацію рухів і утворюють структури, звані тілами Леві та невритами.
З часом накопичення альфа-синуклеїну перешкоджає функціонуванню клітин мозку і, врешті-решт, вони гинуть. Внаслідок цього втрата нейронів спричиняє проблеми з рухом, характерні для хвороби Паркінсона, такі як тремор та ригідність.
Незважаючи на те, що вчені вивчають хворобу Паркінсона протягом десятиліть, у їхніх знаннях все ще є багато прогалин.
Одне з цих питань без відповіді - чому хвороба Паркінсона виникає раніше у чоловіків, а частіше у жінок у постменопаузі.
Нещодавно група дослідників з Гарвардської медичної школи в Бостоні, штат Массачусетс, вирішила уважно розглянути роль естрогену. Вони опублікували свої висновки в журналі JNeurosci.
Чому саме естроген?
Раніше дослідження виявили взаємозв'язок між естрогеном та хворобою Паркінсона.
Наприклад, автори дослідження 2004 р., Що вивчало ризик Паркінсона та його взаємозв'язок з "репродуктивними характеристиками", дійшли висновку, що існує "[n] зв'язок між факторами, що зменшують стимуляцію естрогену протягом життя, та" хворобою Паркінсона ".
Інші висновки протягом багатьох років натякали, що естроген може захистити мозок. В одному з досліджень було прийнято на роботу жінок, які перенесли оофоректомію - хірургічне видалення одного або обох яєчників, основного джерела естрогену у жінок.
Вони виявили, що у цих жінок підвищений ризик зниження когнітивних функцій та хвороби Паркінсона.
Інші дослідження виявили докази того, що естроген може допомогти зменшити симптоми Паркінсона. Наприклад, одне невелике дослідження показало, що низькі дози естрогену зменшують рухові симптоми у жінок у постменопаузі з хворобою Паркінсона.
Незважаючи на те, що нейропротекторні сили естрогену стають все більш усталеними, як саме естроген може захистити від хвороби Паркінсона, залишається загадкою.
Нова модель миші Паркінсона
Гарвардські дослідники використовували нову мишачу хворобу Паркінсона, яку вони вперше описали в 2018 році. Вони обробляли мишей DHED, хімічною речовиною, яка підвищує рівень естрогену в мозку.
Вчені обрали такий підхід, оскільки терапія естрогенами може негативно впливати на інші біологічні системи. Наприклад, це збільшує ризик інсульту та раку молочної залози.
Дослідники порівняли рухову функцію мишей самців та самок до та після лікування. Вони також вивчили, як поводився альфа-синуклеїн у мозку, і швидкість загибелі нейронів.
У самок мишей були менш важкі симптоми, ніж у самців, але лікування естрогеном все одно покращувало їх симптоми. У самців мишей естроген уповільнював втрату нервових волокон та покращував рухові симптоми.
Вчені відзначили, що естроген зменшує накопичення мутованого альфа-синуклеїну, посилюючи аутофагію, яка є одним із механізмів виведення клітинного сміття.
Серед інших змін, вони показали, що лікування DHED у мишей-самців збільшило кількість нервових волокон, що виробляють тирозингідроксилазу - цей фермент допомагає перетворити амінокислоту в L-DOPA, попередник дофаміну. Вони також зазначили, що цих волокон було більше у жінок-мишей з лікуванням або без нього.
У поєднанні з попередніми роботами ці результати підтверджують думку про те, що естроген захищає від хвороби Паркінсона.
Вони також припускають, що лікування естрогеном може бути корисним навіть після того, як симптоми почалися, що дуже важливо, оскільки виявлення нейродегенеративних станів до появи симптомів є складним завданням.
Однак, як завжди, перехід від моделі на тваринах до клінічних випробувань на людях стане результатом або порушенням цього теоретичного втручання.
Дослідники сподіваються, що підвищення рівня естрогену в мозку людини одного разу може запропонувати спосіб уповільнити прогресування хвороби Паркінсона.
