Поширений хіміопрепарат може спричинити серцеву токсичність
Нові дослідження показують, що широко застосовуваний хіміотерапевтичний препарат доксорубіцин може спричинити серцеву токсичність, що потенційно може призвести до застійної серцевої недостатності.
Нові дослідження досліджують вплив звичайного хіміотерапевтичного препарату на серце, селезінку та імунні клітини організму.Доксорубіцин - це хіміотерапевтичний препарат, який зазвичай використовується для лікування деяких видів раку, таких як рак молочної залози, сечового міхура, шлунка, легенів та яєчників. Іноді його також використовують для лікування раку матки.
Препарат зупиняє розповсюдження ракових клітин, блокуючи фермент, необхідний раковим клітинам для того, щоб ділитися і розмножуватися.
Незважаючи на широке застосування препарату, його вплив на імунометаболізм організму - тобто, як метаболізм організму регулює поведінку імунних клітин - в основному невідомі.
Отже, дослідники з Університету Алабами в Бірмінгемі (UAB) вирішили заповнити цю прогалину в дослідженні, досліджуючи вплив препарату доксорубіцин на імунометаболізм мишей.
Ганеш Халад, доктор філософії - асистент кафедри серцево-судинних захворювань УАБ - під керівництвом дослідників, які зараз опублікували свої висновки в Американський журнал фізіології: Фізіологія серця та кровообігу.
Як доксорубіцин впливає на серце, селезінку
Халаде та його колеги лікували 2-місячних безракових самців мишей або високою, або низькою дозою препарату. Також дослідники обробили групу контрольних мишей сольовим розчином.
Пожертвувавши гризунами, команда вивчила вплив препарату на їх органи та тканини.
Доксорубіцин викликав фіброз серця, при якому стінки серця застигають і не можуть стільки скорочуватися. Це, в свою чергу, призводить до порушення роботи серця. В результаті серця мишей не могли перекачати стільки крові, скільки мали б.
Препарат також викликав програмовану загибель клітин і спричинив скорочення серця та селезінки.
Основні ролі селезінки - це фільтрація крові та захист організму від хвороботворних мікроорганізмів.
Цей орган, який є найбільшим у лімфатичній системі, зберігає імунні клітини, а у разі серцевого нападу звільняє та направляє їх до місця пошкодження серця, щоб усунути пошкодження. Однак у цьому дослідженні дослідники показали, що доксорубіцин шкодить селезінці.
Препарат також знижував рівень двох ферментів, ключових для імунної відповіді організму: ліпоксигеназ та циклооксигеназ.
Доксорубіцин знижував рівень цих ферментів у лівому шлуночку серця. У свою чергу, це знизило рівень інших ліпідних медіаторів, які зазвичай зупиняли б запалення.
Крім того, препарат вбив групу імунних клітин під назвою CD169 + макрофаги, що викликало синдром марнотратства в селезінці.
Назва макрофаги буквально означає «великі поїдачі», оскільки основною роботою цих великих білих кров’яних клітин є пошук та «з’їдання» патогенних мікроорганізмів.
Нарешті, препарат порушив баланс двох сигнальних молекул клітин: хемокінів та цитокінів. Як пояснюють автори, це говорить про те, що лейкоцити в селезінці були менш здатними захищати організм від патогенних мікроорганізмів.
Ці висновки, пояснює Халаде, свідчать про те, що доксорубіцин має "спленокардіальний вплив", який потребує подальшого вивчення, щоб мінімізувати шкоду препарату для серця та селезінки.
Співробітник дослідження також поспілкувався Медичні новини сьогодні про клінічні наслідки висновків.
«Наше дослідження має величезні клінічні наслідки, оскільки доксорубіцин є широко використовуваним ліками від раку в різноманітних онкологічних умовах. Тому індукований доксорубіцином моніторинг відходів селезінки та серцевих м’язів є важливим у клінічних умовах для запобігання або затримки серцевої токсичності ».
Ганеш Халад, доктор філософії
"Пацієнти [C] ancer потребують нового терапевтичного засобу, який [не] має імунодепресивний характер і реагує як на злоякісні, так і на злоякісні клітини раку", - додав Халаде.