Рак: Високо персоналізована терапія може покращити результати
Результати нового дослідження свідчать про те, що люди, які отримують високо персоналізовану комбіновану терапію для стійкого до лікування раку, можуть відчувати покращений контроль над захворюваннями та показники виживання.
Останнім часом прецизійна медицина набуває популярності як потенційно більш ефективний підхід до лікування ряду впертих станів та захворювань, включаючи багато форм раку.
При такому підході дослідники прагнуть краще передбачити, які види лікування найкраще підходять людині, залежно від їх генетичного складу та факторів навколишнього середовища та способу життя, які мають для них значення.
Нове дослідження - висновки якого з’являються в журналі Природна медицина - тепер припускає, що подальша персоналізація прецизійних ліків може бути корисною при лікуванні ракових захворювань, які не відповідають на загальнопризначені методи лікування.
Дослідники, багато з яких належать до Каліфорнійського університету Сан-Дієго в Ла-Хойї, провели клінічне випробування, щоб перевірити, чи може персоналізована комбінована терапія мати позитивний ефект у людей з рефрактерними пухлинами. Це пухлини, які не реагували на попереднє лікування.
Для того, щоб знайти найкращий збіг комбінованої терапії, вони проаналізували конкретні мутації пухлини учасників та спробували націлити їх індивідуально.
"Частота відповіді на терапії, спрямовані на одну зміну, може бути низькою і не тривалою", - зазначає перший автор доктор Джейсон К. Сіклік. «Наш підхід вийшов за межі націлювання на одну зміну. У співпраці з багатоспеціальною командою онкологічних експертів ми сформулювали індивідуальну комбіновану терапію для кожного пацієнта », - пояснює він.
"Завдяки такому підходу ми спостерігали збільшення рівня відповіді, а також покращення загальної виживаності та виживання без прогресування захворювання у пацієнтів, яким було підібрано лікування, у порівнянні з тими, хто не мав аналогів або не відповідав".
Доктор Джейсон К. Сіклік
Результати проспективного дослідження
Для свого проспективного дослідження, яке вони назвали Дослідженням профільних доказів, що визначають індивідуальну терапію раку (I-PREDICT), дослідники завербували учасників з метастатичним раком. Кожен з них раніше проходив лікування в одному з двох онкологічних центрів: онкологічному центрі Мураса в Ла-Хойї, штат Каліфорнія, або Інституті раку Авера в Су-Фоллс, штат SD.
Загалом команда взяла участь 149 учасників з метастатичним, рефрактерним раком, і їм вдалося зіставити 73 учасника (або 49 відсотків) із комбінованою терапією.
Дослідники не змогли забезпечити лікування 66 учасників, які брали участь у програмі, або через те, що хвороба швидко прогресувала, або через те, що вона перебуває на дуже запущеній стадії.
Щоб знайти відповідні методи лікування, дослідники провели секвенування ДНК пухлини, щоб виявити специфічні мутації пухлин кожної людини.
Потім слідчі проконсультувались із групою фахівців, включаючи онкологів, фармакологів, біологів раку, хірургів та генетиків, які допомогли їм визначити найкращі комбінації та збіги лікування.
Для того, щоб людину можна було «високо підібрати» з комбінованою терапією, дослідникам довелося поєднувати понад 50 відсотків мутацій пухлини людини з препаратами, які могли б допомогти кожному.
Дослідники повідомляють, що половина високовідповідних учасників реагували на призначену терапію, тоді як лише 22 відсотки тих, хто або не мав збігів у лікуванні, або збіги гіршої якості відповіли на лікування.
"Наявність 50 відсотків пацієнтів з важко попередньо вилікуваною хворобою, що реагує на високу відповідність, говорить про важливість персоналізованих підходів до комбінованої прецизійної медицини", - говорить старший автор дослідження, доктор Разель Курцрок.
"Наш наступний крок полягає у визначенні того, чи зможемо ми ще більше збільшити вигоду, якщо ця стратегія буде встановлена раніше в процесі захворювання", - додає доктор Курцрок.
"Немає двох абсолютно однакових пухлин"
Загалом 83 учасники пройшли лікування, проінформоване за порадами онкологів та власними уподобаннями. З них 10 отримували неперсоніфіковані методи лікування, які не відповідали їх мутації пухлини.
73 особи, які отримували доступ до персоналізованої комбінованої терапії, отримали поєднання процедур, включаючи препарати, орієнтовані на генні продукти, гормональну терапію, імунотерапію та хіміотерапію.
«Відсоток відповідних пацієнтів був набагато вищим, ніж у більшості досліджень прецизійної медицини, оскільки ми запровадили команду, яка запровадила негайний огляд геномних результатів, а також навігаторів, які допомагали пацієнтам та лікарям отримувати доступ до клінічних випробувань та не відповідають вимогам [Food and Drug Administration ( FDA)] - схвалені ліки », - зазначає один із провідних авторів дослідження, доктор Шумей Като.
Тим не менше, є багато питань щодо доцільності нового підходу. За словами доктора Сікліка, "персоналізовані терапії багатьма лікарськими препаратами не використовувались як стандартне лікування, оскільки є побоювання щодо безпеки введення комбінацій препаратів, які раніше не вивчались разом".
У поточному дослідженні дослідники контролювали результати лікування до тих пір, поки рак учасника не розвинувся далі, поки вони більше не переносили терапію або поки вони не померли.
У той же час, однак, перший автор стверджує, що важливо схилятися до якомога більш персоналізованого підходу до терапії раку.
"Персоналізовані комбінації необхідні, оскільки жодна з двох пухлин не є абсолютно однаковою, і тому жодна схема не буде однаковою", - підкреслює доктор Сіклік.
"Наші висновки демонструють, що такий підхід є здійсненним і безпечним, коли пацієнти ретельно спостерігаються і починають застосовувати знижені дози", - припускає він.
Проте дослідники визнають, що майбутні клінічні дослідження повинні додатково перевірити цей метод і підтвердити його життєздатність.
Крім того, багато членів дослідницької групи визнали, що отримували кошти на дослідження від різних фармацевтичних та клінічних дослідницьких компаній, включаючи Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen та Pfizer.
