Чи може препарат від артеріального тиску захистити мозок від хвороби Паркінсона?
Препарат, що відпускається за рецептом і вже використовується для лікування високого кров’яного тиску, може бути ефективним проти таких захворювань, як Паркинсон, Альцгеймер та Хантінгтон, коли токсичні білки накопичуються в клітинах мозку.
Вчені з Кембриджського університету у Великобританії та Гуанчжоуського інституту біомедицини та охорони здоров’я в Китаї припускають, що препарат від гіпертонії фелодипін може бути перспективним кандидатом на „переробку” в якості лікування нейродегенеративних станів.
В експериментах з даніо та мишами вони показали, що фелодипін може спонукати процес клітинної рециркуляції, який називається аутофагія, для очищення токсичних білків у клітинах мозку або нейронах.
"Наші дані свідчать", - пишуть вони нещодавно Природні комунікації у статті, "що фелодипін викликає аутофагію в нейронах і підсилює виведення ряду хвороботворних білків: мутантного гангтіну, мутантного альфа-синуклеїну та тау".
Мутант гангтін характерний для хвороби Хантінгтона, тоді як мутант альфа-синуклеїн і тау є ознаками хвороби Паркінсона та хвороби Альцгеймера відповідно.
Дослідження має важливе значення, оскільки воно показує, що фелодипін може виводити мутантний альфа-синуклеїн з мозку мишей на рівні крові, «подібному до рівня, який спостерігався б у людей, які приймали препарат [від гіпертонії]».
«Це вперше, - говорить автор відповідного дослідження Девід К. Рубінштейн, професор молекулярної нейрогенетики з Кембриджського університету, - що ми знаємо, що дослідження показало, що затверджений препарат може уповільнити накопичення шкідливих речовин білки в мозку мишей з використанням доз, спрямованих на імітацію концентрації препарату, що спостерігається у людини ".
«Як результат, - продовжує він, - препарат зміг уповільнити прогресування цих потенційно руйнівних станів, і тому ми вважаємо, що його слід випробувати пацієнтам».
Токсичні білки та аутофагія
Виробництво білків у клітинах є складним і включає безліч компонентів. Процес утворює довгий ланцюг амінокислот, а потім складає його у тривимірну форму.
Однак, коли білки неправильно складаються, вони можуть накопичуватися в потенційно токсичних скупченнях. Таке накопичення є пусковим механізмом для аутофагії, функції клітини, яка виводить дефектні білки, розщеплює їх і переробляє компоненти.
Проф. Рубінштейн та його колеги коментують, що нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Паркінсона, Хантінгтона та Альцгеймера, зазвичай характеризуються "накопиченням схильних до агрегатів білків у […] нейронах", і вони цитують дослідження, які показали, як погіршення аутофагії може призвести до такого накопичення. .
Дослідження також показали, що хімічна чи генетична індукція аутофагії у мух, даніо та мишей може очистити ці токсичні білки та зменшити шкоду, яку вони завдають.
Однак поки що не існує методів лікування нейродегенеративних захворювань, що використовують "індуктори аутофагії". Одним із способів розробки методів лікування було б почати з нуля нові експериментальні препарати.
Іншим способом буде пошук потенційних кандидатів серед препаратів, які регулятори вже схвалили для інших захворювань людини, та перевірка їх на новий стан. Такий шлях може скоротити час і витрати на розробку нового лікування.
Підстави для "обережного оптимізму"
Вчені використовували генетично змінені миші та даніо. Миші мали генетичні зміни, які спонукали їх розвинути або хворобу Хантінгтона, або тип хвороби Паркінсона. У даніо були зміни генів, які спричинили зміни, що моделюють форму деменції.
Лікування фелодипіном зменшило накопичення токсичних, неправильно складених білків та ознак захворювання на мишачих моделях хвороби Хантінгтона та хвороби Паркінсона, а також на моделі слабоумства у даніо.
Коли вчені вивчають вплив наркотиків на мишей, вони, як правило, використовують більш високі рівні, ніж безпечні для людини дози. У цьому дослідженні, однак, команда показала, що рівні фелодипіну в крові, необхідні для запуску аутофагії, були подібними до рівня у людини.
Вони вставляли "міні-насоси" під шкіру мишей, щоб забезпечити концентрацію наркотиків на рівнях, подібних до рівня людей, і підтримувати рівень стабільним без диких коливань.
"Наші дані при застосуванні цього міні-насоса дозволяють припустити, що при концентраціях, подібних до людини, у плазмі крові, фелодипін може викликати аутофагію в мозку мишей та очищати схильні до агрегатів білки, що викликають захворювання", - підсумовують автори дослідження.
Ці результати - це лише початок, говорить професор Рубінштейн. "Нам потрібно бути обережними, - додає він, - але я хотів би сказати, що ми можемо бути обережними оптимістами".
"Препарат потрібно буде протестувати на пацієнтах, щоб перевірити, чи має він такий самий ефект на людину, як на мишей".
Професор Девід К. Рубінштейн
