Рак кишечника: комбінація 3 препаратів може запропонувати альтернативу хіміотерапії
Хіміотерапевтичне лікування для людей, які страждають на рак кишечника та особливою генетичною мутацією, зазвичай є неефективним. Поєднання трьох різних препаратів може стати ключем до поліпшення лікування.
Перспективи для людей зі стандартним раком кишечника - також відомим як рак прямої кишки - і хворими на запущену форму захворювання можуть сильно відрізнятися.
Хоча більше половини перших, як правило, переживають рак кишечника протягом 10 і більше років, прогноз для останнього може становити лише кілька місяців, якщо рак включає специфічну генну мутацію.
Ген BRAF відповідає за вироблення білка, який передає сигнали і підтримує ріст клітин. Але особлива зміна цього гена - мутація BRAF V600E - може пришвидшити поширення та ріст певних ракових клітин.
До 15% пацієнтів з метастатичним колоректальним раком (mCRC) мають мутацію BRAF V600E. Лікування цієї форми раку важке, оскільки воно може бути агресивним і, як правило, не реагує на комбіновані методи лікування, що включають хіміотерапію.
Потенційна сила потрійної терапії
Зараз нове дослідження перевірило комбінацію цілеспрямованої терапії без хіміотерапії. Дослідники називають це випробуванням BEACON CRC Phase III.
Їх дослідження з'являється в Літопис онкології та представлений на Всесвітньому конгресі ESMO з раку шлунково-кишкового тракту 2019.
Суміш трьох препаратів - двох, спрямованих на ракові клітини, і одного, що інгібує ген BRAF - була проаналізована на ряді осіб, які не реагували на один або два попередні режими лікування.
Загалом було 665 учасників. Дослідники давали всі три препарати: енкорафеніб, цетуксимаб та бініметиніб. Інші мали подвійну терапію інгібітором BRAF енкорафенібом та цетуксимабом, що лікував рак.
Третя група отримувала на вибір хіміотерапевтичний препарат іринотекан або фолінову кислоту, фторурацил, іринотекан (FOLFIRI) та цетуксимаб.
"Рак прямої кишки не реагує лише на терапію BRAF, оскільки пухлинні клітини адаптуються за допомогою інших механізмів після початкового лікування", - пояснює доктор Скотт Копец, автор дослідження з Техаського університету, Центр раку Андерсона в Х'юстоні.
"За допомогою цієї потрійної цілеспрямованої терапії ми використовуємо дуже науково логічну комбінацію для гальмування BRAF та цих інших механізмів".
Більше виживання та краща реакція
Основна увага була приділена потрійній терапії, і це виявилося найбільш вдалим варіантом. У той час як стандартна терапія давала загальну виживаність 5,4 місяця, комбінація трьох препаратів забезпечувала середній рівень виживання 9 місяців.
Частота відповіді показала ще більші покращення - 26% при потрійній терапії проти лише 2% при стандартному режимі.
Дослідники не порівнювали потрійну та подвійну терапію, але комбінація двох препаратів дала загальну виживаність 8,4 місяця.
Доктор Копец описує висновки як "дуже захоплюючі, тому що ми вже багато років намагаємось орієнтуватись на мутантний BRAF колоректальний рак".
"Сподіваємось, це незабаром призведе до розширення доступу до цього лікування для пацієнтів, де в даний час існує така велика незадоволена потреба".
Заміна хіміотерапії?
Незважаючи на те, що майбутні дослідження потребуватимуть вивчення того, чи найкраща подвійна або потрійна терапія найкраща для людей, дослідники вважають, що тримедикаментозне лікування має замінити хіміотерапію для тих, хто має мутацію BRAF.
"Той факт, що ми можемо давати цільову комбінацію без необхідності хіміотерапії, є дуже хорошою новиною для пацієнтів, не в останню чергу через побічні ефекти, які вони зазвичай відчувають при хіміотерапії", - зазначає співавтор дослідження та професор Андрес Сервантес з Біомедичних досліджень. Інститут INCLIVA при Університеті Валенсії, Іспанія.
Отже, також дуже важливо, щоб пацієнти регулярно проходили тестування на мутацію.
Професор Сервантес додає, що наразі вони повинні обмежувати цілеспрямовану терапію тими людьми, які отримували лікування в дослідженні BEACON CRC, які прогресували після однієї або двох попередніх ліній хіміотерапії.
"Однак важливо, щоб ми дослідили його використання в інших умовах, де також може отримати користь більша кількість пацієнтів з мутацією BRAF, у тому числі з менш розвиненим метастатичним захворюванням і, можливо, в ад'ювантних умовах після первинної операції з лікувальною метою".
Проф. Андрес Сервантес
