Блокування одного ферменту може допомогти у лікуванні багатьох хронічних розладів

Дослідники виявили фермент, який відіграє ключову роль у біологічному механізмі, загальному для багатьох хронічних запальних розладів.

Орієнтація на один фермент може призвести до нових методів лікування багатьох станів.

Відкриття - про що повідомляється у статті, опублікованій у цьому журналі Природа - може призвести до нових препаратів для лікування різноманітних захворювань, пов’язаних із запаленнями, від Паркінсона та Альцгеймера до артрозу та раку.

Фермент називається цитозинмонофосфаткіназа 2 (CMPK2), і він активує NLRP3, молекулу, що викликає запалення, або запальну речовину.

Вчені вже знали, що пошук способу блокувати NLRP3 без впливу на інші запальні процеси може призвести до нових методів лікування багатьох запальних станів.

"Дисрегульована активність запалення NLRP3 призводить до неконтрольованого запалення, яке лежить в основі багатьох хронічних захворювань", - зазначають автори.

Але без чіткого розуміння молекулярних шляхів, задіяних у спрацьовуванні NLRP3, неможливо було розробити препарати, які спеціально його блокують.

«Вартість і користь» запалення

Запалення - це змінений біологічний стан клітин і тканин, що виникає у відповідь на інфекційні агенти, механічні пошкодження або стрес. Реакція є складною і викликається запаленнями.

Стан запалення приносить потенційні переваги тим, що може вилікувати, відновити здоров’я та забезпечити виживання. Але це відбувається вартістю.

Під час запалення відбувається "зниження нормальної функції" уражених клітин і тканин, поки загроза усувається або відбувається відновлення.

У короткотермінових умовах користь від запалення перевищує витрати. Інфекція очищається, рана заживає, а нормальна робота тканин відновлюється.

Але коли стан запалення зберігається, витрати перевищують користь. З якоїсь причини «стимулюючий пуск не можна зняти», і розвивається хронічне запальне захворювання.

Блокатори CMPK2

Під час стану запалення різко підвищується рівень гормону, який називається інтерлейкін 1 бета (IL-1B). Гормон важливий для багатьох клітинних подій, які відбуваються під час запалення, включаючи проліферацію та смерть.

Запальні речовини контролюють вироблення та вивільнення IL-1B. NLRP3 є найбільш активним у цьому процесі. Він відчуває різноманітні подразники від шкідливих загроз для змін тканин. Вони варіюються від пилу кремнезему та азбесту до мікрокристалів сечової кислоти, які викликають запалення при подагрі.

У своєму дослідженні професор Майкл Карін - з Каліфорнійського університету, Сан-Дієго - та команда зосередились на CMPK2 та ключовій ролі, яку фермент відіграє у спрацьовуванні NLRP3 у іскроутворенні продукції IL-1B та подальшому розвитку хронічних запальних станів.

CMPK2 - нуклеотидна кіназа. Розробники ліків вже "успішно націлилися" на деякі ферменти цієї групи.

Професор Карін припускає, що блокатори CMPK2 можуть зменшити біль, запалення та пошкодження тканин при остеоартрозі та подагрі, а також уповільнити розвиток хвороб Паркінсона та Альцгеймера.

"Я передбачаю, що специфічні інгібітори CMPK2 можна легко і швидко розробити".

Професор Майкл Карін

none:  хірургія неврологія - неврологія ендокринологія