Блокуючий фермент "різко змінює" хворобу Альцгеймера у мишей
Недавні дослідження показують, що спрямованість на фермент, який називається BACE1, може "повністю змінити" накопичення бета-амілоїдного нальоту в мозку, що є відмінною рисою хвороби Альцгеймера. На даний момент висновки обмежені мишами, але вони дають надію, що колись люди можуть отримати користь від того самого лікування.
Дослідження проводили вчені з Клівлендського клінічного дослідницького інституту Лернера в Огайо.
Дослідниками керував Рік'ян Ян з кафедри нейронауки Медичного факультету Університету штату Коннектикут у Фармінгтоні.
Як пояснюють Ян та його колеги у своїй роботі, фермент, про який йде мова, допомагає виробляти бета-амілоїдний пептид. Надмірне накопичення цього пептиду в кінцевому підсумку призводить до патологій мозку, пов’язаних із хворобою Альцгеймера, відомими як бета-амілоїдні бляшки.
BACE1 робить це шляхом "розщеплення" або розщеплення білка, який називається білком-попередником амілоїду. Але BACE1 також розщеплює інші білки, регулюючи тим самим важливі процеси в мозку. Отже, його інгібування може спричинити деякі порушення як побічний ефект.
Насправді цілий ряд досліджень, на які посилаються автори, показав, що вибивання гена BACE1 у мишей призводить до дефектів у розвитку аксонів нейронів, спричиняючи недостатню мієлінізацію - або формування захисної оболонки навколо нейронів - і навіть депресію .
Отже, у новому дослідженні дослідники хотіли зменшити BACE1 більш м’яко і поступово, в надії, що це дасть кращі результати з меншою кількістю побічних ефектів. Вони створили генетично створених мишей, які поступово втрачали б цей фермент, старіючи.
Результати цього лабораторного експерименту зараз опубліковані в Журнал експериментальної медицини.
Хвороба Альцгеймера може бути «повністю змінена»
Миші продовжували розвиватися абсолютно нормально до дорослого віку. Потім вчені продовжували розводити їх разом з іншими гризунами, які мали подібні до Альцгеймера симптоми, такі як скупчення амілоїдного нальоту в мозку.
Подальші нащадки також почали накопичувати наліт в їхньому мозку досить рано. Але коли вони старіли і втрачали все більше і більше ферменту BACE1, їх бляшки почали поступово зникати.
Насправді до того часу, коли їм було 10 місяців, у мишей не було виявлених бета-амілоїдних бляшок.
Це не була єдина ознака хвороби Альцгеймера, що втрата ферментів допомогла повернутись назад: рівень мишей бета-амілоїдного пептиду також знизився, а мікроглі - клітини мозку, які при активації раніше корелювали з щільністю амілоїдного нальоту - тепер деактивували.
Крім того, ці нейронні зміни відбилися на пам’яті та навчальних здібностях мишей, які також покращились.
«Наскільки нам відомо, це перше спостереження такого різкого звороту відкладення амілоїду в будь-якому дослідженні моделей мишей з хворобою Альцгеймера […] Наше дослідження надає генетичні докази того, що попередньо сформоване відкладення амілоїду може бути повністю змінене після послідовного та збільшення видалення BACE1 у дорослого ».
Ріцян Янь
Він додає: "Наші дані показують, що інгібітори BACE1 можуть лікувати хворих на хворобу Альцгеймера без небажаної токсичності".
Однак дослідження також виявило, що функціонування синапсів - тобто просторів між нейронами, що полегшують їх зв'язок - було відновлено лише частково. Це припустило дослідникам, що деякий BACE1 може знадобитися для синаптичного здоров'я.
«Майбутні дослідження, - говорить Ян, - повинні розробити стратегії для мінімізації синаптичних порушень, що виникають внаслідок значного гальмування BACE1, для досягнення максимальних та оптимальних переваг для пацієнтів із хворобою Альцгеймера».
